Вепрена: инструкция, применение
Действующее вещество
Кальцитонин* (Calcitonin*)Латинское название препарата Вепрена
VeprenaАТХ:
H05BA01 КальцитонинФармакологическая группа
- Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- G56.4 Каузалгия
- M53.8 Другие уточненные дорсопатии
- M81.0 Постменопаузный остеопороз
- M81.9 Остеопороз неуточненный
- M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит]
- M89.0 Алгонейродистрофия
- M89.5 Остеолиз
- M89.8 Другие уточненные поражения костей
- M90.8 Остеопатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках
Состав и форма выпуска
Спрей для назального применения дозированный1 дозакальцитонин200 МЕвспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 9,0 мкг; натрия хлорид — 81,0 мкг; хлористоводородная кислота концентрированная — до рН 3,7±0,1; вода для инъекций — до 90 мклво флаконах из бесцветного стекла с навинчивающимся распыляющим дозирующим устройством по 2 мл (14 доз ); в пачке картонной 1 или 2 флакона.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость без посторонних включений.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - регулирующее кальций-фосфорный обмен.Фармакокинетика
Всасывание. Препарат быстро всасывается через слизистую оболочку носа, его Cmax в плазме достигается в течение первого часа (в среднем, в течение около 10 мин). Биодоступность — 3–5%. При применении препарата в дозах, превышающих рекомендованные, повышается AUC, при этом биодоступность не увеличивается.
Определение концентрации кальцитонина лосося в плазме, как и концентраций других полипептидных гормонов, представляется малоценным, поскольку по уровню концентраций нельзя предсказать терапевтическую эффективность препарата. Активность препарата оценивают по клиническим показателям эффективности.
Кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм. T1/2 составляет около 20 минут. При повторном применении препаратов на основе кальцитонина кумуляции не отмечается.
Фармакодинамика
Кальцитонин — гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы, является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме.
Структура всех кальцитонинов представлена одной цепью из 32 аминокислот и кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, последовательность которых не одинакова у разных видов. Кальцитонин лосося обладает более высоким сродством к рецепторам (по сравнению с кальцитонинами млекопитающих), его действие выражено в наибольшей степени как по силе, так и по продолжительности.
Кальцитонин лосося подавляет активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, существенно снижает скорость обмена костной ткани до нормального уровня при состояниях с повышенной скоростью резорбции (при остеопорозе).
Кальцитонин обладает анальгетической активностью при болях костного происхождения, которая обусловлена непосредственным воздействием на ЦНС.
Уже после однократного применения препарата отмечается клинически значимая ответная реакция, которая проявляется повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижением экскреции гидроксипролина.
По известным данным, при продолжительном применении кальцитонина достигается значительное и стойкое снижение уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как сывороточные С-телопептиды (sСТХ) и костные изоферменты ЩФ.
Применение препарата приводит к статистически значимому повышению минеральной плотности кости в поясничных позвонках, которое определяется уже на первом году лечения и сохраняется до 5 лет; обеспечивает поддержание минеральной плотности в бедренной кости.
Применение препарата в дозе 200 МЕ/сут в комбинации с препаратами витамина D и кальция приводит к статистически и клинически значимому снижению риска развития новых переломов позвонков и снижению частоты множественных переломов позвонков.
Кальцитонин снижает желудочную секрецию и экзокринную функцию поджелудочной железы.
Показания препарата Вепрена
лечение постменопаузного остеопороза;
боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией;
болезнь Педжета (деформирующий остеит);
нейродистрофические заболевания (альгонейродистрофия, атрофия Зудека) различной этиологии, обусловленные различными предрасполагающими факторами, в т.ч. такими как посттравматический остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгии, лекарственные нейротрофические нарушения.
Противопоказания
повышенная чувствительность к синтетическому кальцитонину лосося или любому другому компоненту препарата;
детский возраст (до 18 лет) в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Кальцитонин не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия, не проникает через плацентарный барьер.
Клинических данных по безопасности применения препарата в период беременности нет. В связи с этим препарат не следует применять у женщин в период беременности.
В период терапии препаратом рекомендуется отказаться от кормления грудью, т.к. неизвестно, проникает ли кальцитонин лосося в грудное молоко.
Побочные действия препарата Вепрена
Сообщалось о таких нежелательных эффектах как тошнота, рвота, головокружение, незначительные приливы крови к лицу, артралгии.
Возможно развитие полиурии и озноба, которые обычно исчезают самостоятельно, и лишь в отдельных случаях требуют временного снижения дозы препарата.
Частота развития нежелательных явлений, возможно связанных с применением препарата, оценивается следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; иногда — ≥1/1000, < 1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность; очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вкусовые нарушения.
Со стороны органов чувств: иногда — зрительные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы; иногда — артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — болезненность в носовой полости, застойные явления, отек слизистой носа, чихание, ринит, сухость в полости носа, аллергический ринит, эритема слизистой носа, раздражение, неприятный запах, образование экскориаций в носовой полости; часто — носовые кровотечения, синусит, язвенный ринит, фарингит; иногда — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, диарея; иногда — рвота.
Со стороны кожных покровов: редко — генерализованная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгии; иногда — боль в костях и мышцах.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость; иногда — гриппоподобный синдром, отеки лица, периферические и генерализованные отеки, редко — озноб; реакции в месте введения препарата — зуд.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил какие-либо другие побочные эффекты не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
При одновременном назначении кальцитонина и препаратов лития может возникнуть необходимость в коррекции дозы последнего, т.к. возможно снижение плазменной концентрации лития.
Передозировка
Симптомы: в отдельных случаях — тошнота, рвота, приливы крови к лицу, головокружение. Возможно развитие гипокальциемии с такими симптомами как парестезии, подергивание мышц.
Лечение: симптоматическое, при развитии гипокальциемии — введение кальция глюконата.
Имеются сообщения о применении кальцитонина в дозе до 1600 МЕ однократно и в дозе 800 МЕ/сут в течение 3 дней, при этом не было отмечено никаких серьезных нежелательных явлений.
Способ применения и дозы
Интраназально, то в один, то в другой носовой ход.
Для лечения остеопороза: рекомендуется 200 МЕ/сут.
С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением назального спрея рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить в течение длительного времени.
При болях в костях, связанных с остеолизом и/или остеопенией: суточная доза препарата составляет 200–400 МЕ ежедневно. Суточная доза, составляющая 200 МЕ, может быть введена за 1 раз. Более высокие дозы следует разделять на несколько введений. Дозу следует корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного. Для достижения полного анальгетического эффекта может потребоваться несколько дней. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.
Продолжительность лечения составляет минимум 3 мес, при необходимости она может быть больше. Суточную дозу следует корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного.
Болезнь Педжета: суточная доза препарата — 200 МЕ. В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 МЕ/сут, назначаемая в несколько введений.
При болезни Педжета продолжительность лечения должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения отмечается существенное снижение концентрации ЩФ в крови и экскреции гидроксипролина с мочой, иногда до нормальных значений. В отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей, возможно вновь их повышение. В этих случаях врач, руководствуясь клинической картиной, должен решить, следует ли отменять лечение и когда его можно возобновить. Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса.
Нейродистрофические заболевания: суточная доза препарата — 200 МЕ, ежедневно в течение 2–4 нед. Возможно дополнительное назначение по 200 МЕ через день в течение 6 нед в зависимости от динамики состояния пациента.
Применение у пациентов пожилого возраста и отдельных групп пациентов
По известным данным, пациентам пожилого возраста и больным со снижением функции почек или печени нет необходимости изменять режим дозирования препарата.
Правила применения
1. Никогда не следует встряхивать флакон, т.к. это может привести к образованию пузырьков воздуха внутри флакона, что повлечет за собой неправильное дозирование препарата.
2. Сначала необходимо снять защитный колпачок.
3. При первом применении, удерживая устройство одной или двумя руками строго вертикально, надавить на поршень 3 раза, что позволит воздуху выйти из трубочки. Это надо сделать только однажды для приведения устройства в рабочее состояние (рис. 1). Не следует беспокоиться, если вместе с воздухом произойдет разбрызгивание незначительного количества раствора (это предусмотрено и не влияет на последующее количество доз).
Рисунок 1. Методика приведения устройства в рабочее состояние.
4. Следует обратить внимание, что после каждого последовательного нажатия на поршень, цвет окошка счетчика доз будет меняться от черного до зеленого. После четвертого нажатия окошко должно стать зеленого цвета, что означает готовность устройства к работе (рис. 2).
Рисунок 2. Изменение цвета окошка счетчика.
Методика использования назального спрея
1. Слегка наклонить голову вперед и вставить наконечник в носовой ход. Убедиться, что наконечник располагается на одной линии с носовым ходом, что обеспечит более равномерное распределение раствора. Нажать на поршень один раз. Вынуть наконечник из носа и сделать несколько энергичных вдохов носом для предупреждения вытекания препарата (рис. 3).
Рисунок 3. Правила использования назального спрея.
Не следует прочищать нос сразу после применения препарата. Если врач назначил 2 введения за 1 прием, то второе введение следует сделать в другой носовой ход.
После использования наконечник следует аккуратно протереть чистой сухой тканью и надеть защитный колпачок на наконечник.
Проверка счета доз
1. Перед и после использования спрея следует проверять цифру в окошке счетчика доз.
2. После каждого использования назального спрея цифра в окошке будет меняться.
3. Если за один раз вводится 1 доза, то предыдущее значение увеличивается на 1.
4. Назальный спрей содержит 14 полных доз. Поскольку всегда предусмотрен остаток раствора во флаконе, то возможно получение еще двух дополнительных доз. Когда в окошке появится цифра 16 красного цвета , это будет означать, что лекарственный препарат закончился (рис. 4).
Рисунок 4. Проверка количества доз.
На дне флакона можно заметить очень незначительный остаток раствора; он не подлежит использованию, это предусмотрено.
Дополнительные предупреждения
1. Никогда не следует пытаться увеличить отверстие распылителя с помощью иглы или других острых предметов. Это приведет к полному нарушению работы устройства.
2. Не разбирать насос. При возникновении каких-либо сомнений, в работе устройства необходимо проконсультироваться у специалиста в месте приобретения препарата.
3. Для обеспечения правильного отмеривания доз хранить и переносить флакон в вертикальном положении.
4. Не встряхивать флакон.
5. Избегать резких перепадов температуры.
6. Открытый флакон должен храниться при комнатной температуре. Он годен для применения максимум в течение 4 нед.
Особые указания
Кальцитонин лосося — полипептид, поэтому существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. Имеются сообщения об аллергических реакциях, включая отдельные случаи анафилактического шока, которые имели место у больных, получавших кальцитонин в форме назального спрея.
При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения препаратом следует обратиться к врачу.
При длительной терапии возможно образование антител к кальцитонину, однако на клиническую эффективность это, как правило, не влияет.
У пациентов с болезнью Педжета, получающих длительную терапию, феномен привыкания может быть следствием насыщения мест связывания и очевидно не имеет отношения к образованию антител. Терапевтический эффект препарата восстанавливается после перерыва в лечении.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими транспортными средствами, на работу с движущимися механизмами. В настоящее время данные о возможном влиянии Вепрены на способность водить автомобиль и управлять механизмами отсутствуют. Тем не менее, учитывая, что применение препарата может привести к развитию таких побочных эффектов как головокружение, повышенная утомляемость и зрительные нарушения, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.