Зилт: инструкция, применение
Действующее вещество
Клопидогрел* (Clopidogrel*)Латинское название препарата Зилт
ZylltАТХ:
B01AC04 КлопидогрелФармакологическая группа
- Антиагреганты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I21 Острый инфаркт миокарда
- I63 Инфаркт мозга
- I70 Атеросклероз
- I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
- I74.9 Эмболия и тромбоз неуточненных артерий
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.клопидогрел (в форме гидросульфата)75 мгвспомогательные вещества: лактоза безводная; МКЦ; крахмал прежелатинизированный; макрогол 6000; масло касторовое гидрогенизированное; гипромеллоза; титана диоксид (Е171); краситель — железа оксид красный (Е172); тальк; пропиленгликольв блистере 7 или 10 шт.; в пачке картонной 2, 4, 8, 12 блистеров (по 7 шт.) или 3, 9 блистеров (по 10 шт.).
Описание лекарственной формы
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антиагрегационное.Фармакодинамика
Клопидогрел предотвращает связывание аденозина дифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию GP IIb/IIIа комплекса. Это приводит к ингибированию АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов. Также это приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов под воздействием других стимулов; снижается эффект АДФ, продуцируемой в каждом активированном тромбоците, и стимулируется агрегация оставшихся тромбоцитов. Эффект клопидогрела длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7–10 дней после отмены клопидогрела.
При длительном назначении терапевтических доз клопидогрела (75 мг/сут) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3–7-й день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60%. После окончания лечения эффект клопидогрела на агрегацию и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней.
Показания препарата Зилт
профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или имеющих диагностированные заболевания периферических артерий;
предотвращение атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом:
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда), в комбинации с АСК при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.
Противопоказания
гиперчувствительность к клопидогрелу и/или любому из компонентов препарата;
выраженная печеночная недостаточность;
геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет.
С осторожностью:
пациенты с повышенным риском кровотечения после травм, операций и в результате других патологических состояний, а также пациенты со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным кровотечениям);
пациенты с нарушенной функцией почек и/или печени;
умеренная печеночная недостаточность;
хроническая почечная недостаточность;
патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции);
склонность к кровотечениям;
одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, варфарина, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa;
наследственное снижение функции изофермента CYP2C19.
Побочные действия препарата Зилт
Нежелательные явления редко требуют отмены лечения клопидогрелом.
Общие: боль в груди, травмы, гриппоподобные симптомы, боль, утомляемость, астения, грыжа.
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, невралгия.
Вегетативная нервная система: синкопе, сердцебиение.
Сердечно-сосудистая система: периферические отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, генерализованные отеки.
ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, запор, рвота, нарушения вкуса, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, кровотечения из язвы верхних отделов ЖКТ.
Печень и желчевыводящие пути: повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени.
Кровь и кроветворные органы: тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения.
Коагуляционные расстройства и кровотечения: пурпура, экстравазаты, эпистаксис, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в суставы, кровотечения из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепные кровоизлияния, забрюшинные кровоизлияния, кровотечения из послеоперационных ран, глазные кровоизлияния, гемоторакс, легочные кровотечения, аллергическая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Костно-мышечная система: артралгия, боль в спине, артрит, артроз.
Дыхательная система: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель, пневмония, синусит.
Кожа: сыпь, зуд, экзема, кожные изъязвления, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Органы чувств: катаракта, конъюнктивит.
Мочеполовая система: инфекции мочевыводящих путей, цистит, меноррагия.
В дополнение к вышеперечисленным ожидаемым нежелательным эффектам при лечении клопидогрелом сообщалось о единичных случаях гемолитического уремического синдрома, мембранозной нефропатии и реакциях гиперчувствительности (ангиоотеке, бронхоспазме, анафилактических реакциях).
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное назначение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения.
АСК не изменяет АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, вызываемую клопидогрелом. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты, 500 мг 2 раза в сутки, не вызывало удлинения времени кровотечения. Клопидогрел может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Возможное фармакодинамическое взаимодействие клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, поэтому совместное их применение возможно не более одного года. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.
В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогрела и гепарина или тромболитических препаратов.
Одновременное назначение клопидогрела и НПВС повышает риск развития язв ЖКТ и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном их назначении.
Не выявлено значимых клинических взаимодействий при одновременном назначении клопидогрела и таких препаратов, как атенолол, ингибиторы АПФ, средства, снижающие содержание холестерина в крови, нифедипин, дигоксин, фенобарбитал, циметидин, эстрогены, теофиллин.
Клопидогрел ингибирует активность фермента CYP2C19 системы цитохрома Р450 при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента (фенитоин, толбутамин), возможно повышение их концентрации в плазме крови.
Антациды не влияют на всасывание клопидогрела.
Передозировка
В литературе имеется одно сообщение о преднамеренной передозировке (интоксикации). При приеме 1050 мг клопидогрела (14 табл.) не наблюдалось симптомов и признаков передозировки.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Инфаркт миокарда, инсульт, диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий: препарат Зилт рекомендуется принимать по 1 табл. (75 мг) 1 раз в сутки.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q): лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы (300 мг), а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз АСК связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза АСК не должна превышать 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-му месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года.
У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с АСК в сочетании или без тромболитиков.
Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Безопасность применения комбинации клопидогрела с АСК более 4 нед не изучена.
Особые указания
Клопидогрел удлиняет время кровотечения. Он должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения после травм, операций или в результате других патологических состояний, а также пациентам со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным кровоизлияниям).
В случае хирургического вмешательства, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка, возникающего на фоне применения препарата, кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента ЛС.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.
Может вызывать диспепсию и диарею (содержит гидрогенизированное касторовое масло).
Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами. Препарат Зилт не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом и работу с техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Комментарий
Дата последних официальных изменений, внесенных в инструкцию: 25.11.09 и 23.07.10.