Квадроприл: инструкция, применение
Действующее вещество
Спираприл* (Spirapril*)Латинское название препарата Квадроприл
QuadroprilАТХ:
C09AA11 СпираприлФармакологическая группа
- Ингибиторы АПФ
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
Состав и форма выпуска
Таблетки 1 табл.спираприл (гидрохлорида моногидрат)6,21 мг(соответствует 6,0 мг спираприла) вспомогательные вещества: глицина гидрохлорид; кислота альгиновая; кремния диоксид высокодисперсный; лактозы моногидрат; магния стеарат; крахмал кукурузный; поливидон К30; железа оксид красный (Е172)в блистере 10 шт.; в коробке 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки от розового до розового со слабым оранжевым оттенком цвета, круглые, плоские, с фасками и риской на одной стороне. На стороне риски плоскость таблетки скошена внутрь, с гладкими поверхностями, неповрежденными краями, одинакового вида.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое.Фармакокинетика
Абсорбируется из ЖКТ на 45%. Биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита — спираприлата. Абсолютная биодоступность составляет примерно 50%, метаболита — 70%. Cmax в плазме крови достигается через 45–90 мин, спираприлата — через 2–3 ч. Спираприл и его активный метаболит на 90% связываются с белками плазмы. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с мочой (44%) и фекалиями (51%).
Фармакодинамика
В печени образуется активный диацидный метаболит, ингибирующий АПФ. Тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II; обеспечивает расширение сосудов, уменьшает ОПСС, снижает сАД и дАД, давление в легочных капиллярах. Повышает активность ренина плазмы крови. Повышает толерантность к физическим нагрузкам. Эффект развивается через 1 ч, достигает максимума через 4–8 ч и продолжается около 24 ч. Ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, оказывает кардиопротективное действие (предотвращает или способствует обратному развитию гипертрофии и дилатации левого желудочка). Увеличивает почечный кровоток, оказывает натрийуретическое действие. При назначении в дозе 6 мг/сут в течение 4 нед не уменьшает скорость клубочковой фильтрации и клиренс креатинина, даже у больных с Cl креатинина <30 мл/мин. Подавляет синтез альдостерона, повышает активность калликреин-кининовой системы, вызывает накопление брадикинина (уменьшает деградацию до неактивных пептидов). Вследствие этого способствует высвобождению биологически активных веществ (ПГЕ1 и ПГЕ2, эндотелиальный релаксирующий фактор, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих сосудорасширяющее и натрийуретическое действие. Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами.
Показания препарата Квадроприл
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу;
ангионевротический отек в анамнезе;
стеноз почечных артерий (обеих или единственной почки);
выраженное нарушение функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин), состояние после трансплантации почки;
стеноз аортального или митрального клапана;
гипертрофическая кардиомиопатия;
гиперальдостеронизм;
диализ или гемофильтрация через полиакрилонитрил-метааллилсульфонат-высокопроточные мембраны (например AN 69);
беременность (следует исключить до начала лечения, а также предупреждать наступление беременности во время терапии);
период кормления грудью;
возраст до 18 лет.
В связи с тем, что еще не накоплен достаточный клинический опыт лечения квадроприлом, его не следует применять:
при проведении диализа;
сердечной недостаточности в стадии декомпенсации;
отеках тканей и/или накоплении жидкости в полостях тела.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия препарата Квадроприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко — обморок; в единичных случаях — тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, усиление проявлений недостаточности периферического кровообращения.
Со стороны мочеполовой системы: развитие и усиление хронической почечной недостаточности, протеинурия, снижение потенции.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость; при использовании в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, нарушение равновесия.
Со стороны органов чувств: нарушения функции вестибулярного аппарата, слуха, зрения, шум в ушах, изменения вкуса или временная потеря вкуса.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, холестатическая желтуха, диспепсия, запор, снижение аппетита, стоматит, глоссит, сухость во рту, в единичных случаях — кишечная непроходимость, обострение болезни Рейно; в единичных случаях — нарушения функции печени, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, прогрессирующий некроз печени (иногда — со смертельным исходом).
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринит, ринорея, синусит, фарингит дисфония.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация; ангионевротический отек тканей лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, полиформная эритема, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко — эозинофилия, в единичных случаях — агранулоцитоз, панцитопения и гемолиз, повышенный титр антинуклеарных антител.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия (у больных сахарным диабетом), гипонатриемия.
Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.
Прочие: алопеция, онихолиз.
Взаимодействие
Гипотензивные средства: усиление гипотензивного действия Квадроприла, особенно с мочегонными средствами.
НПВС (например ацетилсалициловая кислота, индометацин): возможно ослабление гипотензивного действия Квадроприла.
Калий, калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид, триамтерен), а также другие ЛС, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например гепарин): выраженное повышение концентрации калия в крови.
Литий: увеличение концентрации лития в сыворотке крови (проводят систематический контроль концентрации лития в сыворотке крови!).
Снотворные, наркозные средства: значительное снижение АД.
Аллопуринол, прокаинамид, медикаменты, подавляющие защитные реакции организма (цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды): снижение числа лейкоцитов в периферической крови (лейкопения).
Инсулин, пероральные противодиабетические средства (бигуаниды, препараты сульфонилмочевины), акарбоза: гипогликемия.
При применении Квадроприла следует отказаться от приема поваренной соли (ослабление гипотензивного действия Квадроприла), алкоголя (усиление антигипертензивного действия препарата и действия алкоголя).
Передозировка
В зависимости от степени передозировки могут отмечаться следующие симптомы: выраженная гипотензия, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение: терапевтические меры при передозировке или отравлении проводятся в зависимости от времени приема ЛС, а также от характера и тяжести симптомов. Наряду с общими лечебными мероприятиями, направленными на выведение спираприла из организма (например промывание желудка, применение адсорбирующих веществ и натрия сульфата в первые 30 мин после приема Квадроприла), в отделении интенсивной терапии следует установить наблюдение за жизненно важными функциями организма и при необходимости провести их коррекцию.
Квадроприл можно удалить из организма посредством диализа. При артериальной гипотензии прежде всего восполняют ОЦК с помощью в/в вливания физиологического раствора. При отсутствии реакции — дополнительно в/в вводят катехоламины. При выраженной брадикардии, которая не поддается влиянию медикаментов, имплантируют искусственный водитель ритма. Постоянно контролируют концентрацию электролитов и креатинина в крови.
При отеке тканей с вовлечением гортани, глотки и/или языка следует срочно ввести п/к эпинефрин в дозе 0,3–0,5 мг или медленно в/в эпинефрин в дозе 0,1 мг (строго придерживаются указаний по разведению!) под контролем ЭКГ и АД, затем назначают глюкокортикоиды. После этого рекомендуется в/в введение антигистаминных средств.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости, однократно (утром). Начальная доза — 1/2 табл. Если после приема этой дозы АД не нормализуется, то дозу препарата следует повысить до 1 табл. Поддерживающая доза Квадроприла — 1 табл./сут.
При тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина 10–30 мл/мин) рекомендуемая доза — 1/2 табл. Лечение начинают при установлении тщательного клинического наблюдения за больным. В зависимости от показателей функции почек в единичных обоснованных случаях дозу Квадроприла можно повышать до максимальной (1 табл.). У больных с пониженной функцией почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) или печени, а также у больных пожилого возраста снижения дозы не требуется.
Длительность курса лечения определяет врач.
Меры предосторожности
С осторожностью Квадроприл следует применять в следующих случаях:
- при клинически значимых нарушениях солевого обмена (нарушения электролитного равновесия);
- системных заболеваниях соединительной ткани (например системная красная волчанка, склеродермия);
- при одновременном применении ЛС, подавляющих защитные реакции организма (например глюкокортикоиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида или лития;
- протеинурии (больше 1 г/сут);
- тяжелом нарушении функции печени;
- тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина 10–30 мл/мин);
- цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения, ИБС, коронарной недостаточности);
- угнетении костно-мозгового кроветворения;
- сахарном диабете;
- гиперкалиемии, диете с ограничением натрия, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);
- в пожилом возрасте.
Особые указания
Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для его дальнейшего применения (после нормализации АД последующий регулярный прием не приводит к гипотензии).
У пациентов с реноваскулярной гипертензией необходимо систематически контролировать содержание креатинина и мочевины в плазме.
У пациентов с аутоиммунными заболеваниями необходим регулярный контроль содержания лейкоцитов в крови.
Назначение на фоне гиперкалиемии следует проводить под контролем концентрации калия в плазме крови.
При проведении хирургических вмешательств с применением общей анестезии у пациентов, принимающих Квадроприл, возможно выраженное снижение АД.
Во время лечения Квадроприлом, нельзя проводить очищение крови (диализ или гемофильтрацию) через полиакрилонитрилметааллилсульфонат-высокопроточные мембраны (например AN 69), т.к. при проведении диализа или гемофильтрации существует опасность возникновения реакций повышенной чувствительности (анафилактоидные реакции) вплоть до развития шока, угрожающего жизни больного. Поэтому в случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации больному назначают другой антигипертензивный препарат (не ингибитор АПФ) или применяют другую диализную мембрану.
Во время проведения плазмафереза сульфатом декстрана при терапии ингибитором АПФ могут возникнуть реакции повышенной чувствительности, угрожающие жизни больного. Во время десенсибилизирующей терапии, направленной на устранение симптомов, вызываемых ядом насекомых (укусы пчел или ос), и одновременном применении ингибитора АПФ могут развиться анафилактические реакции, иногда угрожающие жизни больного (падение АД, одышка, рвота, аллергические высыпания на коже). Если необходимо провести плазмаферез или десенсибилизирующую терапию против яда насекомых, Квадроприл на время заменяют другим антигипертензивным средством, но не бета-адреноблокатором. Лечение проводят под постоянным врачебным контролем.
В период лечения необходимо воздерживаться от приема алкоголя и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
У больных с солевой недостаточностью и/или дефицитом жидкости в организме (например рвота, диарея, прием диуретиков), ослаблением сократительной способности сердца или злокачественной гипертензией, в начале лечения Квадроприлом может отмечаться резкое падение АД. По возможности перед началом лечения Квадроприлом следует восполнить дефицит минеральных солей и/или жидкости в организме или ограничить проводимую терапию диуретиками и, если необходимо, отменить их. Во избежание непредсказуемого резкого падения АД после приема первой дозы, а также после повышения дозы диуретиков и/или повышения дозы Квадроприла за этими больными устанавливают врачебное наблюдение на период не менее 6 ч. Больным со злокачественной гипертензией или сердечной недостаточностью терапию Квадроприлом начинают в стационаре.