Коапровель: инструкция, применение
Действующее вещество
Гидрохлоротиазид* + Ирбесартан* ( Hydrochlorothiazide* + Irbesartan*)Латинское название препарата Коапровель
CoaprovelАТХ:
C09DA04 Ирбесартан в комбинации с диуретикамиФармакологическая группа
- Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
Состав и форма выпуска
Таблетки1 табл.Состав представлен в таблице: Активные вещества Коапровель 150/12,5 мг Коапровель 300/12,5 мг Количество на 1 табл., мг Ирбесартан 150,00 300,00 Гидрохлоротиазид 12,50 12,50 Вспомогательные вещества: МКЦ 45,00 90,00 натрия кроскармеллоза 15,00 30,00 лактозы моногидрат 26,65 65,80 магния стеарат 3,00 6,00 кремния диоксид коллоидный гидратированный 2,25 4,50 крахмал кукурузный прежелатинизированный 45,00 90,00 железа оксид красный 0,30 0,60 железа оксид желтый 0,30 0,60в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 1; 2; 4; 7 упаковок.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.ирбесартан300,0 мггидрохлоротиазид25,0 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; кроскармеллоза натрия; крахмал прежелатизированный; магния стеарат; кремния диоксид; краситель железа оксид красный (Е172); краситель железа оксид желтый (Е172); Opadry розовый*; воск карнаубский *состав Opadry розового: лактозы моногидрат; гипромеллоза; макрогол-3350; титана диоксид (Е171); краситель железа оксид красный (Е172); краситель железа оксид желтый (Е72)в упаковках контурных ячейковых 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 4, 6 или 7 упаковок.
Описание лекарственной формы
Таблетки 150/12,5 и 300/12,5 мг — двояковыпуклые овальные персикового (оранжево-розового) цвета c белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца — на одной стороне и «2775» (для таблеток 150/12,5 мг) или «2776» (для таблеток 300/12,5 мг) — на другой.
Таблетки 300/25 мг — овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от розового до серовато-розового цвета с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2788» — на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипотензивное.Фармакокинетика
После приема внутрь Коапровеля абсолютная биодоступность ирбесартана — 60–80%, а гидрохлоротиазида — 50–80%. После приема внутрь Cmax в сыворотке крови достигаются через 1,5–2 ч — для ирбесартана и через 1–2,5 ч — для гидрохлоротиазида.
Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%; гидрохлоротиазида — 68%. Объем распределения ирбесартана составляет 53–93 л; гидрохлоротиазида — 0,83–1,14 л/кг.
Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при пероральном приеме в дозе выше 600 мг. Общий и почечный клиренс составляет 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин соответственно. Т1/2 ирбесартана — 11–15 ч. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз в день наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (<20%). Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, чем у мужчин. Однако не было различия в Т1/2 и накоплении ирбесартана. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозировки ирбесартана у больных женского пола. Значения АUС и Сmax были выше у пожилых (≥65 лет), чем у молодых людей (18–40 лет). Однако Т1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозировки у пожилых людей не требуется. Средний Т1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 ч.
После перорального приема С-ирбесартана 80–85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан.
Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан окисляется главным образом с помощью изоэнзима цитохрома Р450СYР2С9. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы — в кале. Менее чем 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится через почки. По крайней мере, 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, но не проходит через ГЭБ.
Почечная недостаточность: у больных с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с Cl креатинина <20 мл/мин наблюдалось увеличение Т1/2 до 21 ч.
Печеночная недостаточность: у больных с легкой (функциональный класс А или 5–6 баллов по классификации Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности (функциональный класс С или более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетических исследований не проводилось.
Фармакодинамика
Коапровель является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II — ирбесартана и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.
Ирбесартан при приеме внутрь является мощным, активным (т.е. не требующим для проявления своего действия метаболической активации) селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецепторы типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II и снижению плазменной концентрации альдостерона. При монотерапии ирбесартаном в рекомендованных дозах у пациентов без предрасположенности к нарушениям электролитного баланса сывороточная концентрация ионов калия существенно не меняется (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие»). Ирбесартан не ингибирует кининазу-II (АПФ), с помощью которого происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов.
Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и на ее выделение почками.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона с последующим повышением содержания ионов калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания ионов калия в сыворотке крови. Предположительно, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери ионов калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, диурез достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6–12 ч.
В диапазоне терапевтических доз комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана оказывает дозозависимое аддитивное гипотензивное действие.
Больным, у которых показатели АД не достигали целевых уровней при монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг, добавление к лечению 12,5 мг гидрохлоротиазида (при приеме этой комбинации один раз в день) приводило к дополнительному снижению дАД на момент остаточного действия препаратов (через 24 ч после их приема, т.е. перед приемом следующих доз) на 6,1 мм рт. ст. (после вычета эффекта от добавления плацебо). Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида вызывала общее снижение сАД/дАД на 13,6/11,5 мм рт. ст. соответственно (после вычета эффекта плацебо).
Больным, у которых АД не достигало целевых значений при монотерапии 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное снижение сАД/дАД в среднем на 11,1/7,2 мм рт. ст. соответственно (после вычета эффекта от добавлении плацебо).
Результаты клинического изучения указывают на то, что пациенты с артериальной гипертензией, у которых АД не поддается контролю с помощью комбинации 300 мг/12,5 мг, могут реагировать на повышение дозы гидрохлоротиазида в этой комбинации до 25 мг (300/25 мг). У этих больных дополнительный гипотензивный эффект отмечался в отношении как сАД, так и дАД (снижение на 13,3 и 8,3 мм рт. ст. соответственно).
Гипотензивное действие ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы препарата и сохраняется в течение 1–2 нед приема с последующим его постепенным усилением и развитием максимального эффекта на 6–8 нед. В исследованиях по долгосрочному приему комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид гипотензивный эффект сохранялся в течение одного года. При отмене монотерапии ирбесартаном и гидрохлоротиазидом не наблюдалось развития «рикошетной» артериальной гипертензии, однако специального изучения наличия или отсутствия синдрома «отмены» для препарата Коапровель не проводилось.
Эффективность препарата Коапровель не зависит от возраста и пола.
Пациенты негроидной расы хуже реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему). При назначении ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в день) ответная гипотензивная реакция у больных негроидной расы близка к таковой у представителей других рас.
Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на показатели заболеваемости и смертности не изучалось. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Показания препарата Коапровель
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активным веществам, к какому-либо из вспомогательных веществ или к другим препаратам, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является производным сульфонамидов);
наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатиниа <30 мл/мин), анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);
рефрактерная гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);
тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью), билиарный цирроз печени, холестаз (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. минимальные нарушения водно-электролитного баланса у таких больных могут спровоцировать печеночную кому);
беременность (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»);
период лактации (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
стеноз аортального или митрального клапана; гипертрофической обструктивной кардиомиопатия (ГОКМП);
дегидратация, гипонатриемия, диарея, рвота, соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли, лечение диуретиками (риск развития выраженной артериальной гипотензии);
двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий, хронической сердечной недостаточности III–IV стадии по классификации NYHA (как и при применении других средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему нельзя исключить наличие риска развития артериальной гипотензии, олигурии и/или азотемии и прогрессирующей острой почечной недостаточности);
ИБС и/или атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД);
почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина от 60 до 30 мл/мин), гемодиализе (риск увеличения азотемии в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида и развития гиперкалиемии в связи с наличием в составе препарата ирбесартана);
после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения);
печеночная недостаточность (функционального класса А и В (5–6 баллов и 7–9 баллов по критериям оценки классификации Чайлд-Пью);
сахарный диабет (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе);
повышенный уровень холестерина и триглицеридов в крови (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких дозах, могут повышать уровень холестерина и триглицеридов в крови);
подагра (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации уратов в крови);
гиперкалиемия, одновременный прием калийсберегающих препаратов и или содержащих калий заменителей соли (риск гиперкалиемии);
системная красная волчанка (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно обострение этого заболевания);
одновременный прием других гипотензивных средств (возможность потенцирования их гипотензивного действия);
латентно протекающий гиперпаратиреоз (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких дозах, повышают риск развития или усиления гиперкальциемии);
после симпатэктомии (риск усиления гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида);
одновременный прием солей лития (гидрохлоротиазид повышает риск токсического действия лития см. раздел «Взаимодействие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Прием препарата Коапровель при беременности противопоказан.
Ирбесартан противопоказан при беременности, т.к. воздействие на плод лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может привести к повреждению и гибели развивающегося плода.
Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Обычно использование диуретиков у беременных не рекомендуется и подвергает мать и плод ненужному риску, включая развитие желтухи у плода или новорожденного, тромбоцитопении и возможно других неблагоприятных реакций, которые наблюдаются у взрослых. Особенно не рекомендуется прием гидрохлоротиазида в I триместре беременности.
Если пациентка планирует беременность или, если во время лечения препаратом Коапровель установлена беременность, то прием препарата Коапровель должен быть прекращен (в случае наступления беременности, как можно скорее). При необходимости продолжения гипотензивной терапии, пациентке следует назначить альтернативную гипотензивную терапию препаратами, имеющими установленный профиль безопасности при беременности.
Период лактации
Коапровель противопоказан к применению в течение всего периода кормления грудью из-за потенциального риска для ребенка. В случае настоятельной необходимости приема препарата Коапровель матерью, грудное вскармливание должно быть прекращено.
Побочные действия препарата Коапровель
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, возраста, расы или дозы. В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых различные дозы (от 37,5/6,25 до 300/25 мг ирбесартана/гидрохлоротиазида) получали 898 пациентов с артериальной гипертензией, отмечались следующие побочные явления:
Нарушения нервной системы: часто — головокружение; иногда — ортостатическое головокружение.
Сердечные нарушения: иногда — артериальная гипотензия, отеки, синкопе, тахикардия.
Сосудистые нарушения: иногда — «приливы».
ЖКТ: часто — тошнота/рвота; иногда — диарея.
Скелетно-мышечная система, соединительные ткани и кости: иногда — отек верхних и нижних конечностей.
Почки и мочеиспускательная система: часто — нарушенное мочеотделение.
Репродуктивная система и молочные железы: иногда — изменения полового влечения, половая дисфункция.
Общее состояние: часто — утомление.
Лабораторные исследования: у больных, получавших лечение ирбесартаном/гидрохлоротиазидом, отмечали следующие изменения лабораторных параметров, редко достигавшие порога клинической значимости: часто — увеличение азота мочевины, креатинина и креатинкиназы плазмы; иногда — снижение уровней калия и натрия в сыворотке.
Кроме того, с момента появления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на рынке, были также отмечены следующие побочные реакции:
Нарушения иммунной системы: редко — аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек (как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II).
Нарушения метаболизма и питания: очень редко — гиперкалиемия.
Нарушения нервной системы: очень редко — головная боль.
Нарушения слуха и вестибулярного аппарата: очень редко — звон в ушах.
Респираторные: иногда — кашель.
Желудочно-кишечные нарушения: очень редко — изменение вкусовых ощущений, диспепсия.
Гепатобилиарные нарушения: очень редко — аномалии функции печени, гепатит.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: очень редко — миалгия, артралгия.
Нарушения функции почек и мочевыводящей системы: очень редко — нарушение почечной функции, в т.ч. отдельные случаи почечной недостаточности у больных повышенного риска.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, другие побочные эффекты, ранее сообщавшиеся в случае каждого из компонентов, могут быть возможными побочными эффектами в случае приема Коапровеля.
Ирбесартан
Общие нарушения: иногда — боли в грудной клетке.
Гидрохлоротиазид: побочные явления (независимо от связи с препаратом), отмечаемые при применении гидрохлоротиазида в монотерапии, включают следующее:
Кровь и лимфатическая система: апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Психические нарушения: депрессия, нарушения сна.
Нарушения со стороны ЦНС: головокружение, парестезии, беспокойство.
Нарушения зрения: преходящая расплывчатость зрения, ксантопсия.
Сердечные нарушения: аритмии.
Сосудистые нарушения: постуральная гипотензия.
Респираторные нарушения: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легкого).
Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Кожа и подкожные ткани: анафилактические реакции, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (васкулит, кожный васкулит), реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений красной волчанки, крапивница.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: мышечные спазмы, слабость.
Нарушения почек и мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, дисфункция почек.
Общие нарушения: повышенная температура.
Лабораторные исследования: нарушения электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемия и гипонатриемия), глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов.
Зависящие от дозы побочные эффекты гидрохлоротиазида (в особенности нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при повышении дозы гидрохлоротиазида.
Взаимодействие
Другие антигипертензивные ЛС: антигипертензивный эффект Коапровеля может быть усилен применением других антигипертензивных ЛС. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах: 300/25 мг соответственно) должны применяться с осторожностью вместе с другими антигипертензивными средствами, включая БКК и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии («Меры предосторожности»).
Литий: обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. Кроме этого, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае Коапровеля риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля не рекомендуется. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.
ЛС, влияющие на уровень калия крови: гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими ЛС, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Наоборот, основанное на опыте применения других ЛС, которые снижают активность системы «ренин-ангиотензин», сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.
Сердечные гликозиды, антиаритмические средства: при совместном применении с препаратом Коапровель в случае возникновения гиипокалиемии и гипомагниемии, вызванных входящим в его состав тиазидным диуретиком, возрастает опасность возникновения аритмий, в т.ч. представляющих опасность для жизни. При применении таких комбинаций рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Меры предосторожности»).
НПВС: при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут) и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта (за счет снижения эффективности гидрохлоротиазида).
Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек. При введении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, главным образом у пожилых пациентов. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана: фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан, в основном, метаболизируется СYР2С9 и, в меньшей степени, — путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, когда ирбесартан применялся совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Влияние таких индукторов СYР2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.
Дополнительная информация по взаимодействиям гидрохлоротиазида
С тиазидными диуретиками могут взаимодействовать следующие ЛС:
Барбитураты или наркотические ЛС, алкоголь: может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.
Гипогликемические ЛС (пероральные средства и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства (см. раздел «Меры предосторожности»).
Колестирамин и колестипол: всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. Следует разделять по времени прием этих препаратов не менее чем на 4 ч.
ГКС, АКТГ: возможно более выраженное нарушение электролитного состава, в частности, усиление гипокалиемии.
Гликозиды наперстянки: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой (см. раздел «Меры предосторожности»).
НПВС: применение этих препаратов может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.
Катехоламины (например норадреналин): эффект этих средств может быть ослаблен.
Недеполяризующие миорелаксанты: эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.
Противоподагрические средства: возможно понадобится коррекция дозировок противоподагрических средств, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.
Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например при терапии витамином D), то необходим контроль уровней кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки препарата кальция.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Тиазидные диуретики увеличивают риск развития их гипергликемических эффектов.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда за счет замедления моторики ЖКТ.
Амантадин. Тиазиды могут повышать риск возникновения его побочных эффектов.
Циклофосфамид, метотрексат. Тиазиды могут снижать выделение почками этих цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Передозировка
Симптомы: не имеется специальной информации о передозировке при терапии Коапровелем. В качестве наиболее вероятных проявлений передозировки ирбесартаном можно ожидать появления артериальной гипотензии и тахикардии; также может иметь место и брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается снижением содержания в организме электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.
Лечение: в случае передозировки требуется тщательный контроль состояния больного и проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Вид помощи зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов. Рекомендованные меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка, назначение активированного угля. Должен проводиться частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятием нижних конечностей и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.
Ирбесартан не выводится посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки.
Коапровель может быть назначен пациентам, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно, в монотерапии.
Коапровель в дозе 150/12,5 мг может быть назначен больным, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 мг/сут) в монотерапии.
Коапровель 300/12,5 может быть назначен больным, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или Коапровелем 150/12,5.
Рекомендуется подбор доз компонентов этой комбинации проводить, используя монокомпонентные препараты ирбесартана и гидрохлоротиазида, и только после этого заменять их соответствующей фиксированной комбинацией ирбесартана и гидрохлоротиазида.
Коапровель 300/25 мг можно назначать больным, у которых не удается достичь целевых уровней АД при приеме препарата Коапровель 300/12,5 мг. Коапровель 300/25 мг является максимальной суточной дозой, поэтому одновременное применение доз, превышающих 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в день, не рекомендуется.
В случае невозможности достижения целевого уровня АД при применении препарата Коапровель 300/25 мг, к нему могут добавляться другие гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, БКК пролонгированного действия).
Почечная недостаточность: т.к. в состав препарата входит гидрохлоротиазид Коапровель не рекомендуется больным с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин). У этих больных применение петлевых диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозировки у больных с почечной недостаточностью, у которых Cl креатинина ≥30 мл/мин (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Снижение ОЦК: До начала применения Коапровеля необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.
Печеночная недостаточность: Коапровель не рекомендуется больным с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной фунцией печени тиазиды должны применяться с осторожностью, но у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозировки Коапровеля (см. «Противопоказания»).
Пожилые больные: нет необходимости корректировать дозировку препарата у больных этой категории.
Дети: безопасность и эффективность Коапровеля у детей (младше 18 лет) не были установлены.
Меры предосторожности
Больные с артериальной гипотензией — пониженным ОЦК: Коапровель редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая гипотензия может предположительно наблюдаться у больных со сниженным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния должны быть скорректированы до начала терапии Коапровелем.
Односторонний или двухсторонний стеноз почечной артерии — реноваскулярная гипертензия: при этом состоянии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя в случае Коапровеля сообщений об этом нет, подобный эффект необходимо учитывать.
Почечная недостаточность и трансплантация почки: когда Коапровель применяется у больных с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта относительно применения Коапровеля у больных с недавней трансплантацией почки. Коапровель не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин). У больных с нарушенной функцией почек при терапии тиазидными диуретиками может иметь место азотемия.
Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: необходима особая осторожность при назначении Коапровеля таким больным.
Первичный гиперальдостеронизм: применение Коапровеля нецелесообразно, т.к. такие больные обычно не реагируют на гипотензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Метаболические и эндокринные эффекты: терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных антидиабетических лекарственных средств. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.
Нарушение электролитного баланса: тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обусловливать нарушение водного и электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у больных, которые находятся на сопутствующем лечении ГКС или АКТГ. Наоборот, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью назначаться вместе с Коапровелем (см. раздел «Взаимодействие»).
Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительные увеличения уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.
Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Литий: комбинация лития с Коапровелем не рекомендуется.
Антидопинговый тест: гидрохлоротиазид может вызвать ложноположительный результат при проведении допинг-контроля.
Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны для больных, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.
При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.
Особые указания
Влияние Коапровеля на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств, маловероятно, что препарат влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость.