Лодоз: инструкция, применение
Действующее вещество
Бисопролол* + Гидрохлоротиазид* (Bisoprolol* + Hydrochlorothiazide*)Латинское название препарата Лодоз
LodozАТХ:
C07BB07 Бисопролол в комбинации с тиазидамиФармакологическая группа
- Бета-адреноблокаторы в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.ядро: бисопролола фумарат (2:1)2,5 мггидрохлоротиазид6,25 мгвспомогательные вещества: магния стеарат; кросповидон; крахмал кукурузный; крахмал кукурузный, предварительно желатинизированный; микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ); кальция фосфат однозамещенный оболочка: полисорбат 80VS; железа оксид желтый; макрогол 400; титана диоксид; гипромеллоза 2910/3; гипромеллоза 2910/6в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3, 5 или 10 блистеров.
Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.ядро: бисопролола фумарат (2:1)5 мггидрохлоротиазид6,25 мгвспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; крахмал кукурузный; микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ); кальция фосфат однозамещенный оболочка: полисорбат 80VS; железа оксид желтый; железа оксид красный; макрогол 400; титана диоксид; гипромеллоза 2910/3; гипромеллоза 2910/5в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3, 5 или 10 блистеров.
Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.ядро: бисопролола фумарат (2:1)10 мггидрохлоротиазид6,25 мгвспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; крахмал кукурузный; микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ); кальция фосфат однозамещенный оболочка: полисорбат 80VS; макрогол 400; титана диоксид; гипромеллоза 2910/3; гипромеллоза 2910/5в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3, 5 или 10 блистеров.
Описание лекарственной формы
Дозировка 2,5 мг + 6,25 мг: таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой — «2,5».
Дозировка 5 мг + 6,25 мг: таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой — «5».
Дозировка 10 мг + 6,25 мг: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой — «10».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - бета-адренолитическое, диуретическое.Фармакокинетика
Бисопролол
Время достижения Cmax в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч; связь с белками плазмы крови около 30%. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны. T1/2 из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс эквивалентны. Половина введенной дозы выводится с мочой как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.
Гидрохлоротиазид
Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60 до 80%. Время достижения Cmax в плазме крови составляет около 4 ч (от 1,5 до 5 ч). Связь с белками плазмы крови 40%. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.
В случае почечной и сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и период полувыведения увеличивается. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.
Фармакодинамика
Клинические исследования продемонстрировали потенцирование эффектов двух активных компонентов данной комбинации. Эффективность для лечения мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии была отмечена даже при применении самой низкой дозировки — 2,5 мг + 6,25 мг.
Побочные эффекты, такие как гипокалиемия (при применении гидрохлоротиазида) и брадикардия, астения и головная боль (при применении бисопролола), являются дозозависимыми.
Бисопролол является высоко селективным β1-адреноблокатором без симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением уровня ренина в плазме крови и ЧСС.
Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивным эффектом. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.
Показания препарата Лодоз
Артериальная гипертензия мягкой и средней степени тяжести.
Противопоказания
повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;
повышенная чувствительность к сульфонамидам, в т.ч. к гидрохлоротиазиду;
тяжелые формы бронхиальной астмы, ХОБЛ;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не поддающаяся лекарственной терапии;
кардиогенный шок;
синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада;
AV блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту);
вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);
тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в т.ч. болезнь Рейно;
артериальная гипотензия;
гипокалиемия;
гиповолемия;
тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
тяжелые нарушения функции печени;
одновременный прием с флоктафенином, сультопридом, антиаритмическими средствами, литием;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью — AV блокада I степени, псориаз, ИБС, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, пожилой возраст, тиреотоксикоз, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагра.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, т.к. он содержит диуретик из группы тиазидов.
В настоящее время неизвестно, выводится ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком, и поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз противопоказано.
Побочные действия препарата Лодоз
Препарат обычно переносится хорошо.
Побочные эффекты описаны менее чем в 10% случаев. К ним относятся: чувство холода и онемения конечностей; нарушения сна, депрессия; тошнота, рвота, диарея, запор; гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия, гипергликемия и глюкозурия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного состояния, метаболический алкалоз; мышечная слабость и судороги; брадикардия, нарушение AV проводимости, обострение течения хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия; бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или с ХОБЛ в анамнезе; обратимое повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови; повышенные уровни печеночных ферментов — аспарагинтрансферазы и аланинтрансферазы, гепатит, желтуха; импотенция; нарушения слуха, аллергический ринит; снижение секреции слезных желез (необходимо учитывать, пациентам пользующимся контактными линзами), нарушение зрения; лейкопения, тромбоцитопения; бета-адреноблокаторы могут вызывать или обострять течение псориаза или вызывать псориазоподобные высыпания, алопецию.
Также возможны: усталость, утомляемость, головокружение, головная боль, которые могут возникать в начале лечения и обычно проходят в течение первой или второй недели лечения.
Взаимодействие
Препарат противопоказан в комбинации с флоктафенином, сультопридом.
Препарат не рекомендуется в комбинации с амиодароном, литием или со средствами, которые могут инициировать аритмии (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин).
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с баклофеном, ингаляционными галогенсодержащими общими анестетиками, БКК (бепридил, дилтиазем, верапамил), антиаритмическими средствами (пропафенон, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), инсулином, препаратами мочевины, лидокаином, йодсодержащими контрастными средствами, антихолинэстеразными средствами, высокими дозами салицилатов, ЛС, вызывающими гипокалиемию — амфотерицином (при в/в способе введения) и минералокортикостероидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами, сердечными гликозидами; диуретиками, вызывающими гиперкалиемию (амилорид, канренон, спиронолактон, триамтерен), ингибиторами АПФ; метформином.
Комбинации, которые необходимо учитывать
Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении антидепрессантов на основе имипрамина (трициклических), нейролептиков, БКК — производных дигидропиридинового ряда (амлопидин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин).
Применение Лодоза совместно с трициклическими антидепрессантами, в т.ч., ингибиторами МАО, а также нейролептиками, не является противопоказанием. В то же время, сочетанное их применение должно приниматься во внимание, поскольку может потребовать уменьшения дозировки гипотензивного средства из-за аддитивного (суммирующего) гипотензивного действия.
При совместном назначении с мефлохином возможно развитие брадикардии.
При совместном назначении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.
При совместном назначении с циклоспорином возможно повышение уровня креатинина в крови.
Возможно ослабление гипотензивного действия Лодоза при совместном назначении с кортикостероидами (при системном применении), НПВС и тетракозактидом.
Передозировка
Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия.
В случае выраженной брадикардии или чрезмерного снижения АД в/в вводят следующие ЛС:
- атропин — 1–2 мг;
- глюкагон — 1 мг медленно болюсно и далее при необходимости в форме инфузии — 1–10 мг/ч.
- далее при необходимости вводят либо эпинефрин (адреналин) — 15–85 мкг, введение можно повторить, но общее количество не должно превышать 300 мкг, либо дофамин — 2,5–10 мкг/кг/мин.
У новорожденных, рожденных от матерей, получавших лечение бета-адреноблокаторами, возможно развитие передозировки, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности. Необходимо назначить:
- глюкагон из расчета 0,3 мг/кг;
- наблюдение в отделении интенсивной терапии новорожденных;
- эпинефрин (адреналин) и добутамин. Обычно применяют высокие дозы; продолжительное лечение проводят под наблюдением специалиста.
Способ применения и дозы
Внутрь. Лодоз рекомендуется принимать утром (во время приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, с небольшим количеством жидкости и не разжевывать.
Для индивидуального подбора дозы Лодоз выпускается в следующих дозировках, содержащих: 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида; 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида; 10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида.
Начальная доза соответствует 1 табл., содержащей 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 табл., содержащей 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1 табл., содержащей 10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
Изменения дозы не требуется в случае нарушения функции печени или умеренного нарушения функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин).
Применение в педиатрии. Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения в педиатрии.
Особые указания
Меры предосторожности, связанные с бисопрололом
Прекращение терапии
Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ИБС. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.
Бронхиальная астма и ХОБЛ
В случае необходимости назначения, лечение начинать с минимальной начальной дозы. Перед началом терапии рекомендуется проведение функциональных дыхательных тестов. В случае развития бронхоспазма во время терапии назначают бета-адреномиметики.
Хроническая сердечная недостаточность
Назначать с осторожностью и под контролем врача, в минимальных дозах.
Брадикардия
Если ЧСС снижается менее 50–55 ударов в минуту в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.
AV блокада I степени
Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.
Нарушения периферического кровообращения
У пациентов, страдающих нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно), бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не назначено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим контроль АД.
Пожилые пациенты
Лечение начинают с низкой дозировки препарата; необходим тщательный контроль состояния пациента.
Сахарный диабет
Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля уровня глюкозы в крови. Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии — тахикардия, сердцебиение и потливость.
Псориаз
Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол назначают только в случае необходимости.
Аллергические реакции
У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при приеме флоктафенина, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозировках.
Спортсмены
Спортсмены должны быть проинформированы о том, что это ЛС содержит активное вещество, которое может давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.
Меры предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом
Уровень натрия в крови
Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль уровня натрия в крови. Снижение уровня натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль. Особого внимания требуют пациенты с высоким риском, например престарелые пациенты, пациенты с циррозом печени.
Уровень калия в крови
Необходим контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, у пожилых пациентов, а также у пациентов с циррозом, сопровождающимся отеками, асцитом, у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, увеличенным интервалом QT.
Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Первое определение уровня калия крови необходимо провести в течение первой недели терапии Лодозом.
Кальций крови
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.
Глюкоза крови
Необходим контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно в случае гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.
Функция почек
Тиазидные диуретики эффективны при нормальной функции почек или незначительно сниженной функции почек (Cl креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л).
У пожилых пациентов уровень креатинина может рассчитываться с учетом возраста, массы тела и пола пациента на основании уравнения Кокрофта. Например: Cl = (140−возраст) × масса тела/0,814 × креатинин крови, где возраст (лет), масса тела (кг), креатинин (мкмоль/л).
Данная формула расчета применима для пациентов мужского пола. Для женщин необходимо полученный результат умножить на 0,85.
Гиповолемия (потеря жидкости и натрия), возникающая вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что, в свою очередь, ведет к повышению уровня мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек.
Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной почечной функцией возможно усиление существующих нарушений.
В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы в начале лечения.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Применять с осторожностью при управлении автомобилем и работе с механизмами в связи с возможностью развития головокружения.