Мимпара: инструкция, применение
Действующее вещество
Цинакалцет* (Cinacalcet*)Латинское название препарата Мимпара
MimparaАТХ:
H05BX01 ЦинакалцетФармакологическая группа
- Другие гормоны, их аналоги и антагонисты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- C75.0 Злокачественное новообразование паращитовидной [околощитовидной] железы
- E21.1 Вторичный гиперпаратиреоз, не классифицированный в других рубриках
- E21.2 Другие формы гиперпаратиреоза
- E83.5.0* Гиперкальциемия
- N18.0 Терминальная стадия поражения почек
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.цинакалцета гидрохлорид (в пересчете на цинакалцет)30 мг 60 мг 90 мгвспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный; МКЦ; повидон; кросповидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; воск карнаубский; Opadry II зеленый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15cР, титана диоксид, триацетин, индигокармин алюминиевый лак, железа оксид желтый), Opadry прозрачный (гипромеллоза 6cР, макрогол 400), опакод черный (шеллак — 20% этерифицировано); железа оксид черный)в блистер 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 и 6 блистеров.
Описание лекарственной формы
Овальные, покрытые пленочной оболочкой таблетки, светло-зеленого цвета, с надписью черными чернилами «AMGEN» — на одной стороне и цифрами «30», «60» или «90» — на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - кальциймиметическое, снижающее уровень паратиреоидного гормона.Фармакокинетика
После перорального приема препарата Мимпара, Сmax цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2–6 ч. Абсолютная биодоступность при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20–25%. Прием препарата Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище. После всасывания снижение концентрации происходит в два этапа: первоначальный Т1/2 составляет примерно 6 ч, окончательный — от 30 до 40 ч. Стабильное содержание препарата достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Увеличение AUC и Cmax происходит практически линейно в диапазоне дозирования — 30–180 мг 1 раз в день. При дозировках свыше 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем. Отмечается высокий объем распределения (приблизительно 1000 л), что указывает на обширное распределение. Примерно на 97% связывается с белками плазмы и в минимальном количестве распределяется в эритроциты. Цинакалцет метаболизируется множеством ферментов, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные метаболиты в циркуляции неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, не подавляет активности других ферментов CYP, в т.ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном в результате экскреции метаболитов через почки. Примерно 80% вводимой дозы обнаруживалось в моче и 15% — в фекалиях.
Пожилые: в фармакокинетике цинакалцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом больных.
Почечная недостаточность: фармакокинетический профиль цинакалцета у больных с почечной недостаточностью в легкой, средней и тяжелой форме, и у больных, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с параметрами, наблюдающимися у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность: печеночная недостаточность легкой степени выраженности не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени, средние показатели AUC были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени и примерно в 4 раза выше — при тяжелой форме печеночной недостаточности. Средний Т1/2 у больных, страдающих умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточности, пролонгируется соответственно на 33 и 70%. Печеночная недостаточность не влияет на уровень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого больного проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для больных, страдающих печеночной недостаточностью, не требуется проводить дополнительной коррекции дозы (см. «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Меры предосторожности»).
Пол: клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.
Дети и подростки: фармакокинетика цинакалцета не изучалась у больных моложе 18 лет.
Курение: уровень клиренса цинакалцета выше у курильщиков, чем у некурящих. По всей видимости, это обусловлено индукцией метаболизма, проходящего при посредничестве CYP1A2. Если больной прекращает или начинает курить во время терапии, уровень цинакалцета в плазме может измениться и может потребоваться коррекция дозы.
Доклинические исследования безопасности: не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах, или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. Известно, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.
Фармакодинамика
Кальций-чувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакалцет обладает кальциймиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.
Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после введения цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться; при этом максимальное снижение происходит примерно через 2–6 ч после введения дозы, что соответствует Cmax. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после введения дозы, супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз в день. Уровень ПТГ в клинических исследованиях препарата Мимпара измерялся в конце интервала дозирования.
После достижения стабильной фазы, концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.
Вторичный гиперпаратиреоз
Три клинических исследования продолжительностью 6 мес (двойные слепые, плацебо-контролируемые) проводились у пациентов с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза, находящихся на диализе (1136 пациентов). Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в 3 клинических исследованиях составляли 733 и 683 пг/мл (77,8 и 72,4 пмоль/л) в группах цинакалцета и плацебо соответственно, 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, и >90% принимали препараты, связывающие фосфаты. У пациентов, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение уровней иПТГ, кальций-фосфорного продукта в сыворотке (Ca×P), кальция и фосфора по сравнению с пациентами в группе плацебо, которые получали стандартную терапию. Снижение уровней иПТГ и Ca×P поддерживалось на протяжении 12 мес терапии. Цинакалцет снижал уровни иПТГ, Ca×P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca×P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и от того, применялся или нет витамин D.
Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6- и 12-месячных клинических исследований, с помощью метода Каплана-Мейера показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета по сравнению с контрольной группой.
Предварительные исследования в отношении пациентов, страдающих хронической болезнью почек (ХБП) и вторичным гиперпаратиреозом, не находящихся на диализе, указывают на то, что цинакалцет снижал уровни ПТГ аналогичным образом, у пациентов с диагнозом ТСПН и вторичным гиперпаратиреозом, находящихся на диализе. Однако для пациентов с почечной недостаточноcтью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и цели терапии. Данные исследования показали, что у больных ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с больными, имеющими ТСПН, получающими цинакалцет и находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.
Карцинома паращитовидных желез
В ходе основного исследования 29 пациентов (21 пациент с диагнозом карцинома паращитовидных желез, 8 — с неконтролируемым первичным гиперпаратиреозом, после неэффективной хирургической операции или при противопоказаниях к операции получали цинакалцет на протяжении 2 лет (средняя продолжительность терапии 188 дней). Цинакалцет применялся в дозах, варьировавших от 30 мг 2 раза в день до 90 мг 4 раза в день. Основной целью исследования было снижение уровня кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥0,25 ммоль/л). У больных с диагнозом карцинома паращитовидных желез средний уровень кальция снижался с 14,5 до 12,4 мг/дл (3,6–3,1 ммоль/л). У 15 из 21 пациента с карциномой паращитовидных желез отмечалось снижение уровня кальция в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥0,25 ммоль/л).
Показания препарата Мимпара
вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, в т.ч. в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и/или витамин D;
снижение гиперкальциемии у больных с карциномой паращитовидных желез.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному компоненту или любым другим компонентам препарата;
детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. Как показали доклинические исследования на кроликах, цинакалцет проникает через плацентарный барьер. В экспериментах на животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения веса зародышей у крыс при использовании доз, токсичных для беременных самок. При беременности препарат Мимпара следует применять только в тех случаях, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
До настоящего времени не изучена возможность попадания цинакалцета в молоко кормящей женщины. Цинакалцет попадает в молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение уровней в молоке к уровням в плазме. После тщательной оценки соотношения риск/польза, следует принять решение о прекращении кормления грудью или приема препарата Мимпара.
Побочные действия препарата Мимпара
Вторичный гиперпаратиреоз
В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 больных, принимавших препарат Мимпара, и 470 больных, которые принимали плацебо длительностью до 6 мес. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота, которые отмечались соответственно у 31% больных в группе терапии Мимпара и 19% больных в группе плацебо, а также у 27% больных в группе терапии Мимпара и у 15% больных в группе плацебо. Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, главным образом, тошнотой (1% в группе плацебо; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (<1% в группе плацебо; 4% в группе цинакалцета).
Побочные реакции, которые классифицируются как побочные явления, которые, по крайней мере возможно связанны с применением цинакалцета и на основании оценки такой взаимосвязи с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе, по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже с соблюдением следующей последовательности: побочные эффекты, встречающиеся очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, 1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Нарушения со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности.
Нарушения метаболизма и приема пищи: часто — анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, парестезии; иногда — судороги.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; иногда — диспепсия, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костной системы: часто — миалгия.
Общие нарушения и реакции: часто — астения.
Лабораторные показатели: часто — гипокальциемия (см. «Особые указания»), снижение уровня тестостерона (см. «Меры предосторожности»).
Карцинома паращитовидных желез
Профиль безопасности Мимпара в этой популяции больных в целом соответствует картине, наблюдаемой у больных, страдающих хроническим заболеванием почек. В этой популяции больных наиболее часто встречавшимися побочными эффектами были тошнота и рвота.
Постмаркетинговые наблюдения
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимавших цинакалцет в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные идиосинкразические случаи гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности.
Взаимодействие
Эффект других лекарственных препаратов на цинакалцет
Цинакалцет частично метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременный прием 200 мг кетоконазола 2 раза в день (выраженный ингибитор CYP3A4) приводил к повышению уровней цинакалцета примерно в 2 раза. Может потребоваться корректировка дозы препарата Мимпара, если больной во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (например кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторы активности этого фермента (например рифампицин — см. «Особые указания» и «Меры предосторожности»).
Данные, полученные при проведении экспериментов in vitro, указывают на то, что цинакалцет частично метаболизируется ферментом CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2; было отмечено, что клиренс цинакалцета на 36–38% выше у курильщиков, чем у некурящих. Эффект ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровни цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом Мимпара больной начинает или прекращает курение, или начинает или прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.
Кальция карбонат: одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакалцета.
Севеламер: одновременное применение севеламера (2400 мг 3 раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакалцета.
Пантопразол: одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакалцета.
Эффект цинакалцета на другие лекарственные препараты
Лекарственные препараты, метаболизируемые ферментом P450 2D6 (CYP2D6): цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы лекарственных препаратов при одновременном приеме с препаратом Мимпара, если такие средства преимущественно метаболизируются CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора дозы (например флекаинид, пропафенон, метопролол, назначаемый при сердечной недостаточности; дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин — см. «Особые указания» и «Меры предосторожности»).
Дезипрамин: одновременный прием дозы 90 мг цинакалцета 1 раз в день с 50 мг дезипрамина, трициклического антидепрессанта, преимущественно метаболизирующегося CYP2D6, значительно (в 3,6 раза) повышало уровень экспозиции дезипрамина у больных с активным метаболизмом CYP2D6.
Варфарин: многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись ПВ и VII фактор свертывания крови).
Отсутствие эффекта цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у больных после многократного дозирования указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия; в случае передозировки у больных следует мониторировать симптомы и признаки гипокальциемии.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.
Дозы, титрованные до уровня до 300 мг (1 раз в день), безопасны для больных, находящихся на диализе.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку в ходе исследований было показано, что биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей (см. «Фармакокинетика»). Таблетки нужно принимать целиком.
Печеночная недостаточность
При лечении больных, страдающих печеночной недостаточностью, начальную дозу менять не требуется. Препарат Мимпара следует принимать с осторожностью больным, страдающим печеночной недостаточностью в средней и тяжелой форме. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии (см. «Особые указания», «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).
Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые (>65 лет): рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в день. Титрование дозы следует проводить каждые 2–4 нед до максимальной дозы — 180 мг (1 раз в день), при которой у больных на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150–300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), определяемый по содержанию иПТГ. Анализ уровня ПТГ должен проводиться не раньше чем через 12 ч после приема препарата Мимпара. При оценке уровня ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций. Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1–4 нед после начала терапии или корректировки дозы препарата Мимпара. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно 1 раз в 1–3 мес. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ. Информация о фармакокинетическом/фармакодинамическом (ФК/ФД) профиле цинакалцета приведена в разделе «Фармакодинамика».
Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, в т.ч. через 1 нед после начала терапии или корректировки дозы. При достижении поддерживающей дозы, уровень кальция в сыворотке крови должен измеряться примерно 2 раза в мес. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры (см. «Особые указания»). Сопутствующую терапию с использованием препаратов, связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.
Карцинома паращитовидных желез
Взрослые и пожилые (>65 лет): рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг, кратность приема — 2 раза в день. Титрование дозы следует проводить каждые 2–4 нед в последовательности изменений дозировки: 30 мг 2 раза в день; 60 мг 2 раза в день; 90 мг 2 раза в день и 90 мг 3 или 4 раза в день (по мере необходимости, для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона или ниже этого уровня). Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг при кратности приема 4 раза в день. Уровни кальция в сыворотке крови должны измеряться через 1 нед после начала терапии или корректировки дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови должен измеряться каждые 2–3 мес. После титрования доз до достижения максимальной дозировки, следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови; если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии (см. «Фармакодинамика»).
Меры предосторожности
Общие меры предосторожности
При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже уровня, составляющего приблизительно 1,5 от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, больным на фоне терапии препаратом Мимпара, следует снизить дозу Мимпары и/или витамина D, или прекратить терапию.
Уровень тестостерона
Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у больных с ТСПН. Данные клинического исследования с участием больных с ТСПН и находящихся на диализе показали, что уровень свободного тестостерона снижался в среднем на 31,3% у больных, принимающих препарат Мимпара, и на 16,3% у больных в группе плацебо через 6 мес после начала терапии.
Клиническая значимость снижения уровней сывороточного тестостерона не установлена.
Печеночная недостаточность
Поскольку у больных, страдающих печеночной недостаточностью в средней тяжести и тяжелой форме (по классификации Чайлд-Пью), уровень цинакалцета в плазме крови может быть в 2–4 раза выше. Таким больным следует принимать препарат Мимпара с осторожностью и проводить тщательный мониторинг во время лечения (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Взаимодействия
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме препарата Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы препарата Мимпара (см. «Взаимодействие»).
Требуется соблюдать осторожность при одновременном приеме Мимпары с лекарственными препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс и требующими индивидуального подбора дозы, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы принимаемых одновременно препаратов (см. «Взаимодействие»).
У курильщиков уровень цинакалцета в плазме крови может быть ниже в результате индукции метаболизма, проходящего при посредничестве CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы, если больной начинает или прекращает курить во время терапии цинакалцетом (см. «Взаимодействие»).
Особые указания
Судороги
В ходе 3 исследований с участием больных, страдающих ХБП и находящихся на диализе, у 5% больных в каждой из групп, получавших Мимпару или плацебо, на момент начала терапии были зафиксированы сведения о приступах судорог. При проведении этих исследований судороги отмечались у 1,4% больных, получавших препарат Мимпара, и у 0,4% больных из группы плацебо. Хотя причины сообщаемых различий по частоте возникновения судорог неясны, порог возникновения судорожных припадков понижается при существенном снижении уровня кальция в сыворотке крови.
Гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности
У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований регистрировались отдельные идиосинкразические случаи гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности, в которых причинная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена и может быть обусловлена снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что гипотензия возникала у 7% пациентов, получавших цинакалцет, и у 12% пациентов, получавших плацебо, а сердечная недостаточность — у 2% пациентов, получавших цинакалцет или плацебо.
Сывороточный кальций
Терапию препаратом Мимпара не следует проводить больным с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Так как цинакалцет понижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг больных в отношении развития гипокальциемии (см. «Способ применения и дозы»). У больных с диагнозом ХБП, находящихся на диализе, при приеме препарата Мимпара уровень кальция в сыворотке крови в 4% случаев был ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л). В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие и фосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе. При персистирующей гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием препарата Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, миалгии, судороги, тетания и конвульсии.
Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе. Предварительные исследования показали, что у пациентов с диагнозом ХБП, не находящихся на диализе, возрастает риск развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8,4 мг/дл — 2,1 ммоль/л) по сравнению с пациентами, получающими диализ, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами не проводили.