Осмо-Адалат: инструкция, применение
Действующее вещество
Нифедипин* (Nifedipine*)Латинское название препарата Осмо-Адалат
Osmo-AdalatАТХ:
C08CA05 НифедипинФармакологическая группа
- Блокаторы кальциевых каналов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
- I20 Стенокардия [грудная жаба]
- I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
- R07.2 Боль в области сердца
Состав и форма выпуска
Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой1 табл.нифедипин*33 мг 66 мг*с учетом 10% передозировки вспомогательные вещества: гипромеллоза — 8,2/16,4 мг; магния стеарат — 0,4/0,8 мг; полиэтиленоксид — 122,2/244,4 осмотический слой: гипромеллоза — 4,1/8,2 мг; магния стеарат — 0,2/0,4 мг; полиэтиленоксид — 52,9/105,8 мг; натрия хлорид — 23,9/47,8 мг; железа оксид красный — 0,8/1,6 мг оболочка: целлюлозы ацетат — 32,3/38 мг; полиэтиленгликоль4000 — 1,7/2 мг; Opadry OY-S-24914 (железа оксид красный + титана диоксид) — 16/29 мг; гипромеллоза 1,5/2,5 мгв блистере 14 шт.; в коробке 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки 30 мг круглые, двояковыпуклые розоватого цвета, с напечаткой черными чернилами «ADALAT 30» — с одной стороны.
Таблетки 60 мг: круглые, двояковыпуклые розоватого цвета, с напечаткой черными чернилами «ADALAT 60» — с одной стороны.
На поверхность таблеток с любой стороны с произвольным расположением относительно ее центра нанесена пора в виде лунки неправильной формы диаметром до 1 мм.
Характеристика
Нифедипин — селективный БКК, производное 1,4-дигидропиридина.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антигипертензивное, сосудорасширяющее, антиангинальное.Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность нифедипина с неконтролируемым высвобождением составляет 45–56% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Биодоступность Осмо-Адалата относительно таковой нифедипина с неконтролируемым высвобождением, составляет 68–86%. Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности. Нифедипин выделяется из таблетки Осмо-Адалата через особую мембрану по осмотическому градиенту с константой скорости нулевого порядка, при этом происходит контролируемое повышение концентрации препарата в плазме крови, которая достигает плато приблизительно через 6–12 ч после приема таблетки. В течение 24 ч поддерживается постоянная концентрация препарата в плазме крови. Скорость высвобождения нифедипина не зависит от рН среды и моторики ЖКТ. При приеме Осмо-Адалата в дозе 30 и 60 мг Cmax в плазме крови составляет соответственно 20–21 и 43–55 нг/мл, а Tmax — 12–15 и 7–9 ч соответственно. Связь с белками плазмы крови (альбумином) — около 95%.
Метаболизм. После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. T1/2 нифедипина с неконтролируемым высвобождением составляет 1,7–3,4 ч. Концентрация Осмо-Адалата в плазме крови поддерживается в виде плато в течение всего периода высвобождения и абсорбции, и только после высвобождения последней дозы препарата из таблетки его концентрация в плазме начинает снижаться, и T1/2 соответствует таковому нифедипина с неконтролируемым высвобождением. Нифедипин выводится из организма в виде неактивных метаболитов через почки, только 5–15% — с желчью через кишечник. В неизмененном виде нифедипин присутствует в моче в незначительных количествах (менее 0,1%). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его элиминацию. Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компоненты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки.
Нарушение функции почек. Фармакокинетика не изменяется.
Нарушение функции печени. Снижен клиренс нифедипина, при необходимости в тяжелых случаях — коррекция режима дозирования.
Фармакодинамика
Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция через кальциевые каналы внутрь клеток, преимущественно внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, понижая при этом периферическое сосудистое сопротивление и расширяя коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин понижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий, тем самым предотвращается ангиоспазм, усиливается кровоток в постстенотических отделах сосудов и увеличивается доставка кислорода к миокарду; уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки), а при длительном приеме способствует предотвращению развития новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях.
Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшая повышенное периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. В начале лечения нифедипином может происходить временное рефлекторное повышение ЧСС и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и длительном применении увеличивает выведение ионов натрия и воды из организма. Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией и наличием, по крайней мере, еще одного фактора риска, снижает частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных эпизодов в такой же степени, как комбинация диуретиков.
Показания препарата Осмо-Адалат
ИБС: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);
артериальная гипертензия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к нифедипину;
кардиогенный шок;
одновременное назначение с рифампицином;
выраженная артериальная гипотензия (сАД — ниже 90 мм рт. ст);
наличие илеостомы после проктоколэктомии;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
При следующих заболеваниях:
сердечная недостаточность;
тяжелый аортальный стеноз, субаортальный стеноз;
острый инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью;
выраженная брадикардия;
печеночная недостаточность;
тяжелые нарушения мозгового кровообращения;
легкая и умеренная артериальная гипотензия;
стеноз любого отдела ЖКТ;
пожилой возраст;
наличие злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение нифедипина противопоказано в течение всего периода беременности, т.к. возможно эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие препарата.
Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому если прием Осмо-Адалата необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия препарата Осмо-Адалат
С частотой развития ≥1%–<10%
Общие симптомы: астения, отеки лица, отеки вокруг глаз.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, периферические отеки, вазодилатация (приливы крови к лицу).
Нервная система: головокружение, головная боль.
Пищеварительная система: запор.
С частотой развития ≥0,1%–<1%
Общие симптомы: боли в области грудной клетки, боли в нижних конечностях, недомогание, боли неопределенной локализации.
Сердечно-сосудистая система: снижение АД (в т.ч. постуральная гипотензия), обморок, тахикардия.
Пищеварительная система: боли в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота.
Опорно-двигательный аппарат: судороги в мышцах ног.
Кожные покровы: кожный зуд, сыпь.
ЦНС: нервозность, бессонница, парестезии, сонливость.
Дыхательная система: одышка.
Мочевыделительная система: никтурия, полиурия.
С частотой развития ≥0,01%–<0,1 %
Общие симптомы: аллергические реакции (отек языка, снижение АД, тахикардия, лихорадка), озноб, загрудинная боль.
Сердечно-сосудистая система: стенокардия, носовое кровотечение.
Пищеварительная система: анорексия, отрыжка, гингивит, гиперплазия десен, повышение активности γ-ГГТП и трансаминаз (АСТ и АЛТ), рвота.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.
ЦНС: гипестезия, тремор.
Кожные покровы: ангионевротический отек, макулопапулезная, пустулезная, везикулобулезная сыпь, крапивница.
Вегетативная нервная система: повышенное потоотделение.
Органы чувств: нарушение зрения (диплопия, амблиопия), боли в глазных яблоках.
Мочевыделительная система: дизурия, учащенное мочеиспускание, ухудшение функции почек у пациентов с почечной недостаточностью.
С частотой развития <0,01%
Общие симптомы: анафилактические реакции.
Пищеварительная система: безоары (комки в желудке из непереваренных остатков пищи), дисфагия, эзофагит, кишечная непроходимость, язвы кишечника, желтуха.
Органы кроветворения: лейкопения.
Кожные покровы: эксфолиативный дерматит, фоточувствительный дерматит, пурпура.
Эндокринная система: гинекомастия, гипергликемия, снижение массы тела.
Органы чувств: нечеткость зрения.
При приеме нифедипина встречаются также такие побочные эффекты, как: бессимптомный агранулоцитоз, тромбоцитопения, развитие или усугубление сердечной недостаточности, редко — отек легких (затруднение дыхания, кашель или стридорозное дыхание), транзиторная потеря зрения, отечность суставов.
Взаимодействие
Гипотензивный эффект нифедипина может усилиться при одновременном применении с препаратами, снижающими АД, а также с ингаляционными анестетиками, празозином и другими альфа-адреноблокаторами.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВС из-за подавления синтеза ПГ в почках и задержки натрия и жидкости в организме, эстрогены (задержка жидкости в организме) и препараты кальция. Нифедипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект «первого прохождения» через печень.
Дигоксин. Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови, поэтому пациенты требуют тщательного наблюдения для выявления симптомов передозировки сердечного гликозида, а его доза при необходимости должна быть снижена.
Хинидин. Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови, однако при его отмене содержание хинидина может значительно возрасти, что требует корректировки его дозы. В некоторых случаях может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период сочетанной терапии необходимо контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и уровень АД.
При одновременном приеме с нифедипином повышает риск удлинения интервала QT.
Прокаинамид. При сочетании с прокаинамидом существует риск удлинения интервала QT и усиления отрицательного инотропного эффекта обоих препаратов.
Фенитоин. Индуцирует ферменты системы цитохрома Р4503А4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие этого, снижает его эффективность, что может потребовать повышения его дозы.
Циметидин. Ингибирует систему цитохрома Р4503А4 и вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови, усиливая тем самым его гипотензивное действие.
Рифампицин. Относится к мощным индукторам ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к ослаблению его эффективности.
Дилтиазем. Замедляет выведение нифедипина из организма, поэтому комбинированную терапию следует проводить очень осторожно, при необходимости снижая дозу нифедипина.
Цизаприд. Повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, поэтому следует контролировать АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.
Грейпфрутовый сок. Ингибирует систему цитохрома Р4503А4 и повышает концентрацию нифедипина в плазме вследствие снижения эффекта «первого прохождения» через печень.
Вальпроевая кислота. Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение в плазме концентрации нимодипина — БКК, близкого по структуре к нифедипину, то не исключается повышение в плазме концентрации нифедипина и усиление его эффективности.
Ацетилсалициловая кислота. Нифедипин не изменяет антиагрегационное действие ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотечения). Ацетилсалициловая кислота, в свою очередь, не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.
Карбамазепин, фенобарбитал. Поскольку карбамазепин и фенобарбитал вызывают снижение в плазме концентрации нимодипина — БКК, близкого по структуре к нифедипину, то возможно снижение в плазме концентрации нифедипина и уменьшение его эффективности.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, хинин, сульфинпиразон, противосудорожные, салицилаты, НПВС) с последующим возможным повышением их концентрации в плазме.
Поскольку эритромицин, флуоксетин, ритонавир, индинавир, ампренавир, нелфинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, флуконазол ингибируют ферменты системы цитохрома Р4503А4, то не исключается повышение концентрации нифедипина в плазме крови в результате их взаимодействия. Рекомендуется контролировать уровень АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.
В случае одновременного применения с дизопирамидом возможно усиление отрицательного инотропного эффекта.
Препараты, содержащие литий, в сочетании с нифедипином могут вызвать нейротоксические симптомы (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор и/или шум в ушах).
Аймалин, омепразол, беназеприл, ирбесартан, орлистат, ранитидин, розиглитазон, доксазозин, пантопразол, талинолол, триамтерен и гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина.
Передозировка
Симптомы: потеря сознания вплоть до комы, выраженное снижение АД, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение: мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка и при необходимости ирригация тонкого кишечника для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не выводится при диализе; рекомендуется назначение плазмафереза (т.к. для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения). При брадикардии — назначение β-симпатомиметиков, при жизнеугрожающей брадикардии — имплантация временного искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД рекомендуется медленное в/в введение 10–20 мл 10% раствора глюконата кальция (допустимо повторное введение), при неэффективности которого — назначение сосудосуживающих симпатомиметиков (допамина или норэпинефрина). Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта.
Введение жидкости следует ограничивать в связи с риском перегрузки сердца.
Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, не разламывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Таблетки следует беречь от воздействия влаги и вынимать из фольги непосредственно перед самым приемом.
Начальная доза — 30 мг 1 раз в сутки.
В дальнейшем доза может остаться равной 30 мг 1 раз в сутки, или ее можно постепенно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки и даже до 120 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента. Продолжительность лечения определяется врачом.
Особые указания
Нифедипин необходимо с особой осторожностью назначать пациентам с выраженным стенозом любого отдела ЖКТ, поскольку возможно развитие непроходимости кишечника. В отдельных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов без патологии со стороны ЖКТ.
Следует иметь ввиду, что при проведении рентгена кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).
При печеночной недостаточности рекомендуется наблюдение за пациентами, при необходимости — снижение дозы Осмо-Адалата или применение препарата в других лекарственных формах. При одновременном применении Осмо-Адалата и блокаторов β-адренорецепторов пациенты требуют тщательного наблюдения, поскольку возможно развитие выраженного снижения АД и усугубление симптомов сердечной недостаточности.
При одновременном приеме с грейпфрутовым соком возможно усиление гипотензивного действия, которое сохраняется в течение 3 дней после последнего приема сока.
Нифедипин вызывает ложноположительное увеличение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом и не влияет на результат этой реакции при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздерживаться от применения этанола.