Фиразир: инструкция, применение

Действующее вещество

Икатибант* (Icatibant*)

Латинское название препарата Фиразир

Firazir

АТХ:

C01EB19 Икатибант

Фармакологическая группа

• Другие сердечно-сосудистые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• D84.1 Дефект в системе комплемента

Состав и форма выпуска

Раствор для подкожного введения1 мликатибант (свободное основание)10 мг(соответствует содержанию икатибанта ацетата около 12,5 мг) вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 0,64 мг; уксусная кислота ледяная — 1,32 мг; натрия хлорид — 7,45 мг; вода для инъекций — до 1 мл 

по 3 мл в предварительно заполненном шприце из прозрачного стекла, снабженном ограничителем хода поршня серого цвета из бромбутила, покрытого фторполимером, адаптором с насадкой Люэра из поликарбоната, закрытым навинчивающейся крышечкой, и упором для пальцев белого цвета из полипропилена. По 1 шприцу вместе с иглой (25G, 16 мм) в блистерной упаковке; в пачке картонной 1 блистерная упаковка.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета, раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антибрадикининовое.

Фармакокинетика

Фармакокинетика икатибанта изучалась в исследованиях с в/в и п/к введением препарата здоровым лицам и больным с острыми эпизодами наследственного ангионевротического отека (НАО). Фармакокинетические параметры икатибанта в группе пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей в группе здоровых лиц.

Абсорбция

При п/к введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97%. Tmax в плазме крови — приблизительно 0,5 ч.

Распределение

Vss препарата в организме человека составляет около 20–25 л. Связь с белками плазмы крови — 44%.

Метаболизм

В процессе метаболизма икатибанта под действием протеолитических ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся через почки. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путем окисления, не является ингибитором основных ферментов (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) CYP450 и не индуцирует CYP1A2 и 3A4.

Выведение

Препарат в основном подвергается метаболизму, и около 10% его выводится через почки в неизмененном виде. Cl составляет 15–20 л/ч, независимо от дозы препарата. T1/2 составляет 1–2 ч.

Особые группы больных

Имеются данные о том, что экскреция икатибанта уменьшается с возрастом на 50–60% у пожилых больных (75–80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет. Пол и масса тела не оказывают влияния на параметры фармакокинетики.

Ограниченные данные позволяют предположить, что фармакокинетические параметры также не изменяются при снижении функции печени и почек. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику икатибанта не изучалось.

Отсутствуют данные исследований фармакокинетики препарата у детей.

Фармакодинамика

НАО — аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы НАО сопровождаются повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома.

НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и ЖКТ. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней.

Икатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (B2). Представляет собой декапептид, по химической структуре близкий брадикинину, имеющий в составе 5 аминокислот. Повышение уровня брадикинина является ключевым моментом в развитии клинических симптомов острого приступа НАО.

Икатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг/кг в течение более 4 ч; 1,5 мг/кг/сут или 0,15 мг/кг/сут в течение 3 сут, что сопровождалось предотвращением развития брадикинининдуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в 4 раза.

Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, в большинстве случаев необходимо однократное введение икатибанта. Время начала купирования приступа НАО в среднем составляет от 0,6 до 1 ч.

Показания препарата Фиразир

Симптоматическое лечение острых приступов НАО, обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы, у взрослых.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам);

одновременный прием ингибиторов АПФ;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

При сопутствующей ИБС, учитывая свойства антагониста рецепторов брадикинина типа 2, нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровообращения, поэтому с осторожностью следует назначать Фиразир пациентам с острым коронарным синдромом. Икатибант может снижать положительный нейропротективный эффект брадикинина поздней фазы, хотя отмечен факт положительного влияния блокады рецепторов B2 в острый период нарушения мозгового кровообращения. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать икатибант пациентам в первые недели инсульта.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием клинических данных применение Фиразира в период беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и родоразрешение.

Тем не менее Фиразир может применяться при беременности при тщательном сопоставлении соотношения польза/риск для матери и плода, например для лечения угрожающего жизни острого приступа НАО, сопровождающегося отеком гортани.

Фиразир проникает в грудное молоко, поэтому после применения препарата следует исключить кормление грудью на 12 ч.

Побочные действия препарата Фиразир

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях у больных были местные признаки воспаления — покраснение, отек, ощущение боли, жара, жжения, зуд кожи. В целом реакции были слабо вы­раженными, кратковременными, не требовали дополнительной терапии.

Частота побочных эффектов, представленных в таблице, оценивалась следующим образом: очень часто — ≥1/10, часто — ≥1/100–<1/10; нечасто — ≥1/1000.

Заболевание, органы, системы органов Побочные эффекты Очень часто Часто Нечасто Наследственные, семейные и генетические заболевания   Приступ НАО*   Местные и системные реакции Покраснение, отек, ощущение боли, жара, жжение, зуд кожи Астения Утомляемость, гипертермия Со стороны ЦНС   Головокружение, головная боль   Со стороны органов дыхания, органов средостения   Заложенность носа Приступ удушья, кашель Со стороны сердечно-сосудистой системы     Приливы (внезапное покраснение лица, шеи, груди, затылка, сопровождающееся чувством жара, заканчивающееся обильным потоотделением) Со стороны ЖКТ   Тошнота, боль в животе Рвота Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки   Сыпь Зуд, покраснение Инфекционные заболевания     Фарингит Травмы, интоксикации и осложнения, связанные с введением препарата     Закрытая травма Со стороны инструментальных и лабораторных показателей   Повышенная активность креатинфосфокиназы, изменение функциональных тестов печени Повышение массы тела, увеличение ПВ, протеинурия, гиперурикемия

*Приступы НАО регистрировали как побочные реакции, однако учитывая особенности возникновения эпизодов, в большинстве случаев приступы НАО носили рецидивирующий характер и не имели связи с применением препарата Фиразир.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие препарата Фиразир с изоферментами CYP450 не установлено.

Одновременное применение препарата Фиразир и ингибиторов АПФ не изучалось.

Передозировка

Не отмечено случаев передозировки препарата Фиразир. В клиническом исследовании препарат применялся у здоровых добровольцев в дозе 3,2 мг/кг в/в (что приблизительно в 8 раз превышало терапевтическую дозу). Введение препарата Фиразир сопровождалось кратковременной артериальной гипотензией и/или местной реакцией (покраснением, зудом в месте инъекции).

Специального лечения не проводится.

Способ применения и дозы

Инъекции препарата Фиразир могут быть выполнены только квалифицированным медицинским сотрудником. Самостоятельное введение препарата Фиразир пациентам запрещено! Фиразир вводится однократно в дозе 30 мг медленно п/к в область передней брюшной стенки. В случае недостаточной эффективности применения первой дозы препарата и развития рецидивирующего приступа НАО, повторно препарат Фиразир в дозе 30 мг можно ввести через 6 ч. Третья доза препарата может быть введена еще через 6 ч. Максимальная суточная доза — 90 мг (3 инъекции препарата).

Пациенты с клиническими проявлениями отека гортани должны быть экстренно госпитализированы; им следует находиться под наблюдением врача до полного купирования приступа НАО.

Дети и подростки

Отсутствуют данные применения препарата Фиразир у детей.

Пожилые больные

Данные об использовании препарата Фиразир в группе больных старше 65 лет ограничены.

Нарушения функции печени

При заболеваниях печени не требуется снижения дозы препарата Фиразир.

Нарушения функции почек

При заболеваниях почек не требуется снижения дозы препарата Фиразир.

Особые указания

В связи с повышением уровня брадикинина в плазме крови у больных с НАО совместное применение препарата Фиразир с ингибиторами АПФ противопоказано.

Одна доза препарата вводится однократно. В клинических исследованиях в течение одного месяца препарат Фиразир применяли не более 8 раз.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Фиразир обладает незначительным или умеренным влиянием на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациентам в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Производитель

Jerini AG (Германия)/ Rentschler Biotechnologie GmbH (Германия).

Условия хранения препарата Фиразир

При температуре не выше 25 °C.