Аторис: инструкция, применение
Действующее вещество
Аторвастатин* (Atorvastatin*)Латинское название препарата Аторис
AtorisАТХ:
C10AA05 АторвастатинФармакологическая группа
- Статины
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
- E78.2 Смешанная гиперлипидемия
- E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
- I70 Атеросклероз
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.аторвастатин кальция10,36 мг(соответствует 10 мг аторвастатина) 20,72 мг(соответствует 20 мг аторвастатина) вспомогательные вещества: повидон; натрия лаурилсульфат; кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат оболочка: Opadry II HP 85F28751 белый (ингредиенты оболочкообразующего вещества Opadry II HP 85F28751 белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000 и тальк)в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 3 или 9 блистеров.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.аторвастатин кальция41,44 мг(соответствует 40 мг аторвастатина) вспомогательные вещества: повидон; натрия лаурилсульфат; кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; натрия кроскармеллоза; кросповидон; магния стеарат оболочка: Opadry White Y-1-7000 — гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 3 или 9 блистеров.
Описание лекарственной формы
Таблетки по 10 или 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Вид на изломе: белая масса с шероховатой поверхностью.
Таблетки по 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипохолестеринемическое, гиполипидемическое.Фармакокинетика
Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из ЖКТ. Время наступления Cmax в среднем — 1–2 ч. У женщин Cmax выше на 20%, а показатель AUC ниже на 10%. У больных с алкогольным циррозом печени Tmax в 16 раз выше нормы. Вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень биодоступность аторвастатина низкая (12%).
Средний объем распределения аторвастатина равен 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20–30 ч.
T1/2 аторвастатина равняется 14 ч. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% — почками.
Фармакодинамика
Аторвастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А- (ГМГ-КоА-) редуктазы — фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышению реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП в крови.
Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП и аполипопротеина А. Аторвастатин повышает сывороточные уровни Хс-ЛПВН и снижает значения соотношений Хс-ЛПНП / Хс-ЛПВП и общего холестерина / Хс-ЛПВП. Препарат назначается при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.
Как правило, действие Аториса развивается после 2 нед приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 нед.
Показания препарата Аторис
Для снижения сывороточных уровней общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у пациентов: с первичной гиперлипидемией (типов IIа и IIb по Фредериксону); семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией; смешанной гиперлипидемией;
для снижения в плазме крови повышенных уровней общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
печеночная недостаточность;
цирроз печени любой этиологии;
повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза;
заболевания скелетных мышц;
беременность и период лактации, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
галактоземия (т.к. препарат содержит лактозу) или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы, дефицит лактазы.
С осторожностью:
алкоголизм;
заболевания печени в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин противопоказан к применению у беременных и кормящих матерей. Препарат назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции.
При необходимости назначения Аториса следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочные действия препарата Аторис
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гипестезия, слабость, недомогание.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, боль в груди, васкулит.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, абдоминальная боль, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, судороги мышц ног, бурсит, миопатия, артралгии, мышечная слабость, рабдомиолиз, контрактуры суставов, ревматическая полимиалгия, миозит, боль в спине.
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные инфекции, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), цистит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Со стороны кожных покровов: алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко крапивница, ангионевротический отек, отек лица, волчаночно-подобный синдром, васкулит, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности АЛТ, ACT, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
Прочие: периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры, лихорадка.
Взаимодействие
Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Сходное взаимодействие возможно при сочетанном приеме Аториса с производными фиброевой кислоты (фибратами) и ниацином (никотиновой кислотой).
Одновременный прием аторвастатина с фенитоином может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина. При совместном приеме антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови.
При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
У больных, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Больных, получающих аторвастатин с дигоксином, следует наблюдать.
При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтиндрон и этинилэстрадиол) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.
Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение ПВ). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.
Циметидин — клинически значимого взаимодействия нет.
Одновременный прием с ингибиторами протеаз ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Употребление сока грейпфрута в течение лечения Аторисом может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие Аторис, должны избегать употребления этого сока.
Передозировка
Симптомы: при развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат должен быть немедленно отменен.
Лечение: больному необходимо ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа. Поскольку аторвастатин в значительной степени связан с белками плазмы крови, гемодиализ является относительно малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.
Общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, назначение активированного угля или слабительных средств).
Способ применения и дозы
До начала лечения Аторисом больной должен быть переведен на гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать во время терапии препаратом.
Внутрь, независимо от приема пищи, однократно (в любое время дня, но в одно и тоже время), каждый день.
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена до 80 мг.
Терапевтический эффект Аториса развивается через 2 нед приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 нед. Поэтому дозу не следует изменять раньше чем через 4 нед после начала приема препарата.
При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIа) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с начальной дозы 10 мг 1 раз в сутки, которую увеличивают через 4 нед в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза — 80 мг.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза подбирается индивидуально, в зависимости от выраженности заболевания. При использовании максимальной суточной дозы 80 мг (однократно) отмечался наиболее оптимальный эффект.
Аторис применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или в качестве основного лечения, если терапия другими методами невозможна.
Для пациентов пожилого возраста, а также с заболеваниями почек коррекции дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения его из организма. В данной ситуации необходим контроль клинических и лабораторных показателей, и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена, или лечение должно быть прекращено.
Особые указания
Перед началом терапии Аторисом больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение лечения Аторисом. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в сыворотке крови до лечения, через 6 и 12 нед и при увеличении дозы аторвастатина. Если отмечается трехкратное относительно верхних границ нормы повышение активности ACT и/или AЛT, лечение Аторисом должно быть прекращено. Аторвастатин может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы и аминотрансфераз.
У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, использование Аториса не рекомендуется. Если пациентка планирует беременность, она должна прекратить прием Аториса, по крайней мере, за месяц до запланированной беременности.
Лечение Аторисом может вызвать миопатию, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с Аторисом одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: производные фиброевой кислоты, ниацин, циклоспорин, нефазодон, некоторые антибиотики, противогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы ВИЧ-протеаз.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. О неблагоприятном влиянии Аториса на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.