Энап: инструкция, применение
Действующее вещество
Эналаприл* (Enalapril*)Латинское название препарата Энап
EnapАТХ:
C09AA02 ЭналаприлФармакологическая группа
- Ингибиторы АПФ
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
- I50.0 Застойная сердечная недостаточность
- N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)
Состав и форма выпуска
Таблетки1 табл.эналаприла малеат2,5 мг 5 мгвспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза); тальк (магния гидросиликат); магния стеаратв блистере по 10 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Таблетки1 табл.эналаприла малеат 10 мг 20 мгвспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; тальк (магния гидросиликат); магния стеарат; красящее вещество — «Сикофарм красный 30» железа оксид красный (Е172) и «Сикофарм желтый 10» железа оксид желтый (Е172)в блистере по 10 шт.; в пачке картонной 2 или (для стационаров) 10, 20, 50, 100 блистеров.
Описание лекарственной формы
Таблетки 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, со скошенным краем.
Таблетки 5 мг: круглые, плоские, белого цвета, со скошенным краем и насечкой на одной стороне.
Таблетки 10 мг: круглые, плоские, со скошенным краем и насечкой на одной стороне, красно-коричневого цвета с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки.
Таблетки 20 мг: круглые, плоские, со скошенным краем и насечкой на одной стороне, светло-оранжевого цвета с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипотензивное.Фармакокинетика
После приема внутрь всасывается около 60% эналаприла. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита — эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связывание с белками плазмы крови эналаприлата — 50–60%. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдаются через 3–4 ч, эналаприла — через 1 ч. Стабильные концентрации в сыворотке крови достигаются через 4 дня. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
T1/2 эналаприлата — 11 ч. Выводится преимущественно почками — 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость — 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Фармакодинамика
Эналаприл — антигипертензивный препарат, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ и уменьшением образования ангиотензина II.
Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается ОПСС, сАД и дАД, пост- и преднагрузка на миокард.
Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается.
Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа. Предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Снижает агрегацию тромбоцитов.
Обладает некоторым диуретическим эффектом.
Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь — 1 ч, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном применении — 6 мес и более.
Показания препарата Энап
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность;
бессимптомная дисфункция левого желудочка (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
беременность;
период грудного вскармливания;
порфирия;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно, рук и ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса);
пациенты, у которых когда-либо отмечался ангионевротический отек;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики), идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, системные заболевания соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, почечная недостаточность (протеинурия — >1 г/сут), печеночная недостаточность, пациенты, соблюдающие диету с ограничением соли или находящиеся на гемодиализе, одновременный прием с иммунодепрессантами и салуретиками, пожилые пациенты (старше 65 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания нельзя назначать препарат. Если беременность наступает в период лечения Энапом, следует как можно скорее сообщить об этом врачу. Он назначит другое гипотензивное лечение.
Побочные действия препарата Энап
Побочные эффекты, наблюдаемые в период лечения Энапом, обычно слабо выражены, имеют преходящий характер и не требуют отмены препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс; редко — загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок, синдром Рейно.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, слабость, повышенная утомляемость, сонливость (2–3%); очень редко — спутанность сознания, повышенная утомляемость и при применении высоких доз — повышенная возбудимость, депрессия, парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушение вестибулярного аппарата, нарушение слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспептические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм/астма, одышка, ринорея, фарингит, боль в горле, охриплость голоса.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит, повышенное потоотделение.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.
Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы, снижение потенции.
Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.
Если пациент отмечает или подозревает наличие побочных эффектов, связанных с применением препарата, ему следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Пациенту следует воздержаться от приема алкогольных напитков, поскольку этанол усиливает снижение АД эналаприлом.
Одновременное применение эналаприла и диуретиков или других гипотензивных средств повышает эффективность этих препаратов. Взаимодействие с ЛС, применяемыми для лечения сердечной недостаточности (сердечные гликозиды) не имеет клинического значения.
Перед хирургическим вмешательством следует сообщить врачу, что пациент принимает эналаприл, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при проведении общей анестезии.
Одновременное применение эналаприла и НПВС или ацетилсалициловой кислоты (аспирин) может снизить эффективность эналаприла и увеличить риск нарушения функции почек. Одновременное применение некоторых диуретиков (спиронолактон, амилорид или триамтерен) и/или дополнительное назначение таблеток, содержащих калий, может вызвать повышение уровня содержания калия в сыворотке крови (гиперкалиемия).
Эналаприл ослабляет действие средств, содержащих теофиллин. Одновременное применение препаратов лития может усилить побочное действие лития.
Препараты, содержащие циметидин, продлевают действие эналаприла. Если пациент уже принимает указанные выше препараты или ему советуют принимать какой-либо из них, ему следует сообщить врачу, что он принимает Энап.
Передозировка
Если пациент принял слишком большое количество таблеток за 1 прием, следует немедленно вызвать врача.
Симптомы: чрезмерное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях — мероприятия, направленные на стабилизацию АД, в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости — в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин).
Способ применения и дозы
Внутрь, до, во время или после еды, проглатывая целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат следует принимать регулярно и в одно и то же время.
При пропуске приема препарата необходимо как можно быстрее принять пропущенную дозу, но только не в том случае когда до приема следующей по схеме дозы остается несколько часов. В этом случае следует принять только следующую по схеме дозу и не принимать пропущенную. Ни в коем случае не следует удваивать дозу.
Лечение препаратом Энап требует проведения регулярных медицинских обследований, особенно в начале лечения и/или при определении наиболее подходящей дозы препарата. Частота медицинских обследований определяется лечащим врачом. Доза препарата всегда корректируется в зависимости от состояния больного.
Лечение артериальной гипертензии: рекомендуемая начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки. После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и в случае необходимости, дополнительно — 1 ч, пока не стабилизируется АД. Коррекцию дозы проводят в зависимости от достигнутого клинического эффекта (снижения АД) и при отсутствии клинического эффекта повышают через 1–2 нед на 5 мг.
Обычно поддерживающая доза составляет 10–20 мг, при необходимости и при достаточно хорошей переносимости препарата, дозу можно увеличить до 40 мг в сутки.
Максимальная суточная доза — 40 мг.
В случае необходимости приема более высоких доз целесообразно разделить их на 2 приема.
Начальная доза для больных, которые не смогли прервать прием диуретиков до начала лечения препаратом Энап, — 2,5 мг 1 раз в сутки.
Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сыворотке крови <130 ммоль/л или концентрацией креатинина в сыворотке крови >0,14 ммоль/л) начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки.
У пожилых пациентов чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым — 1,25 мг.
Лечение хронической сердечной недостаточности: рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу Энапа следует постепенно до достижения максимального клинического эффекта; обычно через 2–4 нед. Обычная поддерживающая доза — 2,5–10 мг/сут в 1 прием, максимальная поддерживающая доза — 20 мг/сут 2 раза в сутки.
Лечение бессимптомной дисфункции левого желудочка: рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 2 раза в сутки; в зависимости от переносимости препарата пациентом возможна коррекция дозы. Обычно поддерживающая доза — 10 мг 2 раза в сутки.
Лечении артериальной гипертензии при заболеваниях почек: режим дозирования устанавливают в зависимости от выраженности нарушений функции почек или от показателей клиренса креатинина. Для лечения больных с Cl креатинина >0,5 мл/сек (30 мл/мин) начальная доза — 5 мг/сут; при Cl креатинина <0,5 мл/сек (30 мл/мин) — 2,5 мг/сут, дозу препарата следует постепенно увеличивать до достижения клинический эффект.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе: в день проведения диализа — 2,5 мг, в другие дни врач корректируют дозу в соответствии с показателями АД.
Лечение препаратом Энап — длительно, обычно в течение всей жизни, за исключением случае при которых могут возникнуть обстоятельства, требующие отмены препарата.
Особые указания
Артериальная гипотензия (резкое снижение АД) может наблюдаться (даже через несколько часов после приема первой дозы) у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или выраженными нарушениями функции почек, а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, обусловленными лечением диуретиками, бессолевой диетой, диареей, рвотой или находящихся на гемодиализе. Выраженное снижение АД обычно проявляется в виде тошноты, учащения ЧСС и обморока. В случае развития артериальной гипотензии больному нужно принять горизонтальное положение с низким изголовьем и вызвать врача. Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия отмечаются редко и имеют преходящий характер. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом. Как только АД стабилизируется, пациент нормально переносит прием последующих доз препарата. Артериальной гипотензии можно избежать, прервав лечение диуретиками и отказавшись от бессолевой диеты перед началом лечения Энапом, если это возможно. Если возникают рецидивы артериальной гипотензии, сопровождающиеся такими симптомами, как тошнота, учащение ЧСС и обморок, следует проконсультироваться у врача.
Следует проводить контроль функции почек перед лечением и в период лечения Энапом.
В период лечения Энапом возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном назначении калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, амилорид и триамтерен) или таблеток, содержащих калий. Поэтому при одновременном приеме Энапа и этих препаратов необходимо строго следовать указаниям врача. Если пациент ощущает мышечную слабость или нерегулярные сердечные сокращения в период такого лечения, следует немедленно сообщить об этом врачу.
Аллергические реакции могут развиться из-за использования некоторых типов фильтрующих мембран, применяющихся при гемодиализе или других видах фильтрации крови (аферез). Если врач планирует такое лечение, следует предупредить его о проведении одновременного лечения Энапом.
В период лечения аллергии (десенсибилизация) к осиному или пчелиному яду могут отмечаться реакции повышенной чувствительности.
Если врач планирует такое лечение, следует предупредить его о проведении одновременного лечения Энапом.
Эффективность и безопасность препарата в лечении детей не установлена, поэтому его не следует назначать детям.
Воздействие на способность управлять автомобилем и/или работать с механизмами
У отдельных больных препарат может вызвать выраженную артериальную гипотензию и головокружение, особенно в начале лечения, оказывая, таким образом, косвенное и преходящее влияние на способность управлять автотранспортом и механическим оборудованием.