Ген в жире играет ключевую роль в резистентности к инсулину

Удаление гена у мышей только в их жировых тканях показывает его значение для инсулинорезистентности. Новое исследование, проведенное учеными из UT Southwestern, опубликовано в журнале PNAS. Данные могут пролить свет на диабет 2 типа и другие нарушения инсулинорезистентности, которые остаются мало изученными, несмотря на десятилетия исследований.

В 2016 году иммунолог и генетик UTSW Брюс Бойтлер, доктор медицины Чжао Чжан, и их коллеги, сообщили о новом мутанте мыши, которого они назвали teeny, в результате инактивации гена KBTBD2, который широко экспрессируется во всем организме у мышей и людей. В дополнение к небольшому размеру этих животных (примерно вдвое меньше, чем у обычных мышей «дикого типа») ученые быстро заметили, что маленькие мыши производят много мочи - признак диабета.

Тесты показали, что у этих животных был чрезвычайно высокий уровень сахара в крови, выраженная резистентность к инсулину. Они также имели ненормально низкое количество жира в организме, но имели жирную печень. Пересадка маленьких мышей с жировой тканью от нормальных мышей в значительной степени разрешила эти проблемы, признак того, что KBTBD2 в жировой ткани является ключевым. Однако неясно, были ли эти проблемы также связаны с активностью KBTBD2 в других тканях, чувствительных к инсулину, таких как мышцы и печень.

Результаты исследования

Чтобы ответить на этот вопрос, ученые создали различных мышиных мутантов, у которых KBTBD2 был избирательно инактивирован в жире, мышцах или печени животных. 

Хотя каждый из этих грызунов вырос до нормального размера - предполагая, что этот ген действует другими путями, регулирующими рост тела, - только те, у кого KBTBD2 инактивирован в жировых клетках, имели некоторые другие отличительные признаки крохотных. Эти животные имели чрезвычайно высокую инсулинорезистентность, хотя уровень сахара в крови был умеренно высоким. 

Полученные данные подтверждают, что KBTBD2 играет ключевую роль в регуляции чувствительности к инсулину благодаря своей роли в жире. 

На фото: показана идентификация KBTBD2 как ключевого гена в поддержании чувствительности к инсулину всего тела посредством его роли в жире. 

Следите за актуальными новостями о коронавирусе на Медикфорум в режиме онлайн.