Немецкие ученые раскрыли загадку еврейской болезни

Ученые из неврологического института Caesar в Бонне (Германия) детально исследовали молекулярный механизм наследственной болезни Гоше.

Болезнь Гоше – наследственное нарушение обмена жиров, которое встречается у евреев-ашкинази во много раз чаще, чем у других народов. Генетический локус 1q21 отвечает за выработку фермента β-глюкоцереброзидазы (GBA1), играющего важную роль в расщеплении комплексных соединений липидов и сахаров - глюкоцереброзидов. Эти соединения составляют строительный материал клеточных стенок, который должен постоянно обновляться. Процесс расщепления старых клеточных стенок проходит в лизосомах, где и действует фермент. Болезнь Гоше проявляется при неправильной функции глюкоцереброзидазы, связанной с мутацией соответствующего гена. В результате расщепление клеточных стенок происходит вне лизосом под действием другого фермента - нелизосомной глюкоцереброзидазы (GBA2) - с образованием цитотоксичного вещества сфингозина.

Чтобы исследовать активность фермента GBA2, ученые создали аналогичное глюкоцереброзидам вещество, но образующее при расщеплении флуоресцирующий (светящийся) продукт. Изменение флуоресценции позволяет измерить активность фермента. Оказалось, что сфингозин ингибирует активность GBA2: чем выше его концентрация, тем меньше активность фермента. Механизм состоит в соединении сфингозина с GBA2. Однако при снижении концентрации сфингозина активность фермента снова повышается.